Manual for Ротарикс суспензія 1,5 мл/1 апликатор №1 (вакцина)

ротарикс (ROTARIX) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: 1 доза (1,5 мл) содержит не менее 10 ^6,0 ТЦД ₅₀ ротавируса человека, живой атенуйованих штамм RIX4414 *;

Вспомогательные вещества: сахароза (1,073 г), натрия адипат (132,74 мг), модифицированное среду Игла-Дюльбекко (DMEM) (2,26 мг), вода для инъекций (до 1,5 мл).

* Выращенный на культуре клеток Vero.

В вакцине ротарикс  могут присутствовать в остаточной количества следы свиного цирковирус, тип 1 (PCV-1). Данные о возможности PCV-1 вызывать болезнь у животных и инфицировать или вызывать болезни у человека отсутствуют. Свидетельств того, что наличие PCV-1 представляет риск безопасности применения, нет.

Лекарственная форма

Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства:

вакцина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

ротарикс - это моновалентная вакцина для профилактики ротавирусного гастроэнтерита, которая содержит живой ослабленный вирус, полученный из штамма ротавируса человека.

ротарикс соответствует требованиям Всемирной организации здравоохранения для биологических веществ и для вакцин против ротавирусной инфекции.

Фармакологическая группа

Вакцини.Противирусни вакцины. Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции, живая атенуйованих. Код АТХ J07B Н01.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакологические

Защитная эффективность

В ходе клинических испытаний была продемонстрирована эффективность против случаев гастроэнтерита, вызванного ротавирусом наиболее распространенных генотипов G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] и G9P [8], и против ротавируса нераспространенными генотипов G8P [4] (тяжелый гастроэнтерит) и G12P [6] (любой гастроэнтерит). Все эти штаммы циркулируют по всему миру.

Были проведены клинические исследования в Европе и Латинской Америке, Африке и Азии для оценки защитной эффективности вакцины ротарикс  против всех, в том числе тяжких, вирусных гастроэнтеритов. 

Тяжесть гастроэнтерита были определены согласно двум разным критериям:

- по 20-балльной шкале Весикари, которая оценивает полную клиническую картину ротавирусного гастроэнтерита, учитывая тяжесть и продолжительность диареи и рвоты, тяжесть лихорадки и обезвоживания, а также необходимость лечения

или

- по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Защитная эффективность вакцины по результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке

По результатам исследований, проведенных в Европе и Латинской Америке, после применения двух доз вакцины ротарикс ™ защитная эффективность сохранялась в течение первого и второго года жизни ребенка, как показано в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Исследование, проведенное в Европе: 1-й и 2-й годы жизни вместе (ротарикс ™ N = 2572; плацебо N = 1302 *)

 

* Когорта «согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты «согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.

** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.

ДИ - доверительный интервал.

Таблица 2 . Исследование, проведенное в Латинской Америке: 1-й и 2-й годы жизни вместе (ротарикс ™ N = 7205; плацебо N = 7081 *)

 

* Когорта «согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты «согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.

** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.

ДИ - доверительный интервал.

Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов составила 38,6% (95% ДИ: <0,0; 84,2) для штамма G2P [4]. Количество случаев, на основе которых оценивалась эффективность вакцины по отношению к G2P [4], была небольшой.

В совокупном анализе данных 4 исследований по изучению эффективности вакцины было показано, что эффективность вакцины против тяжелых гастроэнтеритов (≥ 11 баллов по шкале Весикари), вызванных ротавирусом штамма G2P [4], составляет 71,4% (95% ДИ: 20,1; 91,1).

Защитная эффективность вакцины по результатам исследования, проведенного в Африке

В Африке было проведено клиническое исследование с участием более 4900 пациентов, в котором оценивали вакцину ротарикс ™, которая предназначена примерно на 10 и 14 неделях жизни (2 дозы) или на 6, 10 и 14 неделях жизни (3 дозы). Эффективность вакцины против тяжелых вирусных гастроэнтеритов в течение первого года жизни ребенка составляла 61,2% (95% ДИ: 44,0; 73,2). Исследование является недостаточным для оценки разницы между эффективностью двух схем применения вакцины - дводозовои и тридозовои.

Данные, которые показывают защитную эффективность вакцины против любых и тяжелых вирусных гастроэнтеритов, приведены в таблице 3.

Таблица 3 . Исследование, проведенное в Африке: 1-й год жизни - обобщенные данные (ротарикс ™ N = 2974; плацебо N = 1443 *)

 

* Когорта «согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты «согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.

** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.

*** Не являются статистически достоверным (р ≥ 0,05). Эти значения должны быть интерпретированы с осторожностью.

ДИ - доверительный интервал.

Продолжительность защитной эффективности  вакцины у детей в возрасте до 3 лет, по результатам исследования, проведенного в Азии

Клиническое исследование, проведенное в Азии (Гонконг, Сингапур и Тайвань) с участием более 10000 пациентов, получавших вакцину ротарикс ™ по различным графику (2, 4 месяца жизни, 3, 4 месяца жизни). После двух доз вакцины ротарикс ™ защитная эффективность наблюдалась до 3 лет жизни (см. Табл. 4).

Таблица 4.   Исследование, проведенное в Азии: эффективность до двух и трех лет (ротарикс ™ N = 5263; плацебо N = 5256 *)

Генотип	эффективность вакцины до 2 лет	эффективность вакцины до 3 лет
	Эффективность вакцины (%) против всех вирусных гастроэнтеритов [95% ДИ]
	Тяжкийротавирусний гастроэнтерит **	Тяжкийротавирусний гастроэнтерит **
G1P [8]	100,0 (80,8; 100,0)	100,0 (84,8; 100,0)
G2P [4]	100,0* (<; 100,0)	100,0*** (<; 100,0)
G3P [8]	94,5 (64,9; 99,9)	95,2 (70,4; 99,9)
G9P [8]	91,7 (43,8; 99,8)	91,7 (43,8; 99,8)
Штаммы генотипа P [8]	95,8 (83,8; 99,5)	96,6 (87,0; 99,6)
Циркулирующие штаммы ротавируса	96,1 (85,1; 99,5)	96,9 (88,3; 99,6)
	Эффективность вакцины (%) против вирусных гастроэнтеритов по частоте госпитализаций и / или регидратационной терапии в медицинских учреждениях [95% ДИ]
Циркулирующие штаммы ротавируса	94,2 (82,2; 98,8)	95,5 (86,4; 99,1)

* Когорта «согласно протоколу исследования» для оценки эффективности. Она включает всех субъектов когорты «согласно протоколу исследования» для оценки безопасности, которые были включены в исследование на период наблюдения по оценке эффективности.

** Тяжелым считался случай гастроэнтерита ³ 11 баллов по шкале Весикари.

*** Не являются статистически достоверным (р ≥ 0,05). Эти значения должны быть интерпретированы с осторожностью.

ДИ - доверительный интервал.

иммунный ответ

В клинических исследованиях, проводившихся в Европе, Латинской Америке и Азии, 1957 младенцев получили по разным графикам прививки лиофилизированную вакцину ротарикс ™ и 1006 младенцев - плацебо. Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавируса (титры антител IgA <20 Ед / мл (ELISA)), с титром антиротавирусних IgA в сыворотке ³ 20 Ед / мл через 1 или 2 месяца после введения второй дозы вакцины или плацебо составляла от 77 9% до 100% и от 0% до 17,1% соответственно.

Иммунный ответ на введение вакцины ротарикс ™ в форме суспензии по данным 3-х сравнительных исследований аналогична иммунного ответа на введение вакцины в форме лиофилизированного порошка.

В клиническом исследовании, проведенном в Африке, иммунный ответ оценивали в 332 младенцев, получивших вакцину ротарикс ™ (N = 221) или плацебо (N = 111) по графику прививки на 10 и 14 неделях (2 дозы) или на 6, 10 и 14 неделях (3 дозы). Доля пациентов, которые до прививки были серонегативными к ротавируса (титры антител IgA <20 Ед / мл (ELISA)), с сывороточными титрами антиротавирусних антител IgA ³ 20 Ед / мл через 1 месяц после введения последней дозы вакцины или плацебо составила 58,4% (объединенные данные для обоих режимов прививки) и 22,5% соответственно.

Иммунный ответ у недоношенных младенцев

По данным клинических исследований после иммунизации недоношенных младенцев вакциной ротарикс ™ в лиофилизированной форме у85,7% вакцинированных достигался титр антиротавирусного IgA в сыворотке ≥ 20 Ед / мл (ELISA) через 1 месяц после введения второй дозы вакцины.

Безопасность вакцины для младенцев, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

В клиническом исследовании 100 младенцев с ВИЧ-инфекцией получили лиофилизированную вакцину ротарикс ™ или плацебо. Профиль безопасности вакцины ротарикс ™ и плацебо был подобным.

Выделение вакцинного вируса

После прививки встречается выделение вакцинного вируса с фекалиями, которое длится в среднем в течение 10 дней с максимальной экскреции вируса примерно на 7-й день после вакцинации. Наличие вирусных антигенов, обнаруженная по результатам ELISA, определялась в 50% образцов фекалий после введения первой дозы вакцины и в 4% образцов - после введения второй дозы. При тестировании этих образцов фекалий на наличие живого вакцинного вируса 17% из них были положительными.

В двух сравнительных контрольных исследованиях выделение вакцинного вируса после применения жидкой вакцины ротарикс ™ было подобным тому, которое наблюдалось после применения лиофилизированной вакцины ротарикс ™.

эффективность

В обсервационных исследованиях эффективность вакцины была продемонстрирована против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом наиболее распространенных генотипов G1P [8], G2P [4], G3P [8] и G9P [8], а также менее распространенных генотипов G9P [4] и G9P [6] , что привело к госпитализации. Все эти штаммы циркулируют по всему миру.

В таблице 5 продемонстрированы результаты нескольких исследований, проведенных по методу случай-контроль для оценки эффективности препарата ротарикс ™ против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, что привело к госпитализации.

Таблица 5. Эффективность против тяжелого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, что привело к госпитализации

Страна	возраст	Количество привитых двумя дозами (N) (Случаи / контроль)	штамм	Эффективность, рассчитанная по госпитализированными ротавирус-негативными пациентами, (%) [95% ДИ]
Страны с высоким уровнем дохода
Бельгия	<4 лет	160/198	все G1P [8] G2P [4]	90 [81; 95] 95 [78; 99] 85 [64; 94]
	3-11 месяцев		все G2P [4]	91 [75;97] 83 [11;96]
Сингапур	<5 лет	136/272	все G1P [8]	84 [32; 96] 91 [30; 99]
Тайвань	<3 лет	275/1623	все G1P [8]	92 [75;98] 95 [69;100]
США	<2 лет	85/1062	все G1P [8] G2P [4]	85 [73;92] 88 [68;95] 88 [68;95]
	8-11 месяцев		все	89 [48;98]
США	<5 лет	74/255	G3P [8]	68 [34;85]
Страны со средним уровнем дохода
Боливия	<3 лет	300/974	все G9P [8] G3P [8] G2P [4] G9P [6]	77 [65;84] 85 [69;93] 93 [70;98] 69 [14;89] 87 [19;98]
	6-11 месяцев		все G9P [8]	77 [51;89] 90 [65;97]
Бразилия	<2 лет	115/1481	все G1P [8] G2P [4]	72 [44;85] 89 [78;95] 76 [64;84]
Бразилия	<3 лет	249/249	все G2P [4]	76 [58;86] 75 [57;86]
	3-11 месяцев		G2P [4]	96 [68;99] 95 [66;99]
Эль-Сальвадор	<2 лет	251/770	все	76 [64; 84]*
	6-11 месяцев			83 [68;91]
Мексика	<2 лет	9/17	G9P [4]	94 [16;100]
Страны с низким уровнем дохода
Малави	<2 лет	81/234	все	63 [23;83]

 

* У пациентов, не прошедших полный курс вакцинации, эффективность после одной дозы составляла от 51% (95% ДИ: 26; 67, Эль-Сальвадор) до 60% (95% ДИ: 37; 75, Бразилия).

ДИ - доверительный интервал.

Влияние на смертность¹

Исследование влияния препарата ротарикс, проведенные в Панаме, Бразилии и Мексике, продемонстрировали снижение смертности из-за диареи по всем причинам с диапазоном 22 - 56% в возрасте до 5 лет, в течение 2 - 3 лет после введения вакцины.

Влияние на госпитализацию¹

В ретроспективном исследовании базы данных в Бельгии, проведенном с участием детей 5 лет и младше, прямое и косвенное влияние вакцинации препаратом ротарикс ™ на связанную с ротавирусом госпитализации составил от 64% (95% ДИ: 49; 76) до 80% ( 95% ДИ: 77; 83) через два года после введения вакцины. Подобные исследования в Бразилии, Австралии и Эль-Сальвадоре продемонстрировали снижение уровня госпитализации на 45 - 88%. Кроме того, два исследования влияния на госпитализацию из-за диареи из всех причин, проведенные в Латинской Америке, продемонстрировали снижение на 38 - 40% через четыре года после введения вакцины.

¹ исследование влияния означают установление временного взаимосвязи, а не причинно-следственной связи между болезнью и вакцинацией.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств не применяется для вакцин.

показания

Вакцина ротарикс показана для профилактики гастроэнтерита, вызванного ротавирусом (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Иммунобиологические и биологические свойства»).

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.

Противопоказания

Повышенная чувствительность после предыдущего застосуваннявакцины ротарикс или к любому из компонентов вакцины (см. Раздел «Состав»).

Наличие в анамнезе инвагинации.

Устраненных врожденный порок развития желудочно-кишечного тракта (например дивертикул Меккеля), что может быть причиной развития кишечной инвагинации.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Редкая наследственная форма непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или сахароза-изомальтозною недостаточностью. Вакцина содержит сахарозу.

При проведении иммунизации на территории Украины относительно противопоказаний также следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вакцину ротарикс™  можна застосовувати в поєднанні з будь-якою з нижчезазначених як моновалентних, так і комбінованих вакцин, включаючи гексавалентну вакцину DTPa-HBV-IPV/Hib - вакцину для профілактики дифтерії, правця, кашлюку (безклітинну), гепатиту В, поліомієліту та захворювань, що викликаються  Haemophilus influenzae типу b (Hib); вакцину для профілактики дифтерії, правця і кашлюку (цільноклітинну) (DTPw), вакцину для профілактики дифтерії, правця і кашлюку (безклітинну) (DTPa), вакцину для профілактики захворювань, що викликаються Hib, інактивовану вакцину для профілактики поліомієліту (IPV), вакцину для профілактики гепатиту В (HBV), кон’юговану вакцину для профілактики пневмококової інфекції та кон’юговану вакцину для профілактики захворювань, спричинених менінгококами серогрупи С. Результати досліджень показали, що одночасне введення цих вакцин не впливало на їх імуногенність та безпеку.

Одновременное применение вакцины ротарикс и пероральной вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) не оказало влияния на иммунный ответ к полиовирусов. Хотя совместное применение OPV вакцины может в небольшой степени уменьшать иммунный ответ ротавирусной вакцине, клинический защиту против тяжелых гастроэнтеритов, вызванных ротавирусами, сохраняется.

особенности применения

Согласно требованиям медицинской практики, вакцинации должно предшествовать изучение анамнеза (особенно по предварительной вакцинации и возможных случаев побочных реакций) и медицинское обследование.

Как и при применении других вакцин, введение вакцины ротарикс должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой. Однако наличие незначительных инфекций, таких как простуда, не является противопоказанием для проведения иммунизации.

Применение вакцины ротарикс должно быть отложено у лиц, страдающих диареей или рвотой.

Данные о безопасности и эффективности применения вакцины ротарикс у младенцев с заболеваниями желудочно-кишечного тракта отсутствуют. Поэтому применять вакцину ротарикс таким младенцам следует с осторожностью, взвешивая риск и пользу от вакцинации.

Риск инвагинации был изучен в большом клиническом исследовании (63225 младенцев), проведенном в Финляндии, Индии и Бангладеш. Увеличение риска возникновения инвагинации после применения вакцины ротарикс сравнению с плацебо выявлено не было.

Однако, по данным постмаркетингового исследования по безопасности, было обнаружено кратковременное увеличение риска инвагинации после вакцинации, главным образом в течение 7 дней после первой дозы вакцины и в меньшей степени - после второй дозы. Общее количество возникновения случаев инвагинации остается по частоте: редко. Влияние применения вакцины ротарикс на общий риск возникновения инвагинации не установлен.

В качестве меры предосторожности, медицинский персонал в послевакцинальный период должен наблюдать за любым симптомом, указывающим на инвагинацию (тяжелая боль в животе, постоянное рвота, кровянистые испражнения, вздутие живота и / или высокая температура). Родителям или опекунам следует посоветовать быстро сообщать о появлении таких симптомов.

Применение вакцины ротарикс имуноскомпрометованим младенцам, включая тех, кто получает иммуносупрессивную терапию, должно базироваться на тщательном сопоставлении возможной пользы и риска применения вакцины ротарикс.

Как известно, выделение вакцинного вируса с испражнениями появляется после вакцинации и длится в среднем до 10 дней с пиком выделения на 7-й день. По данным клинических исследований наблюдались случаи передачи вакцинного вируса серонегативным контактным лицам, но без появления каких-либо клинических симптомов. ротарикс ™ следует с осторожностью применять лицам, тесно контактируют с пациентами с иммунодефицитом, в частности со злокачественными новообразованиями, или теми, кто получает иммуносупрессивную терапию.

Лица, контактирующие с недавно вакцинированными детьми, должны быть проинформированы о необходимости соблюдения тщательной гигиены (включая мытье рук) после смены подгузников у ребенка.

При проведении первичной иммунизации у недоношенных детей (рожденных ≤ 28 недель беременности) необходим мониторинг дыхания в течение 48 - 72 часов после прививки через потенциальный риск апноэ.

Как и при применении других вакцин, защитная иммунный ответ может быть получена не у всех вакцинированных детей.

Пока неизвестно, насколько вакцина ротарикс ™ может обеспечивать защиту против штаммов ротавируса, не циркулировали в рамках проводимых клинических исследований.

Вакцина ротарикс не защищает от гастроэнтеритом неротавируснои этиологии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Вакцина ротарикс не предназначена для применения у взрослых. Поэтому данные по применению вакцины женщинами во время беременности или кормления грудью отсутствуют.

Основываясь на доказательствах, полученных в результате клинических исследований, грудное вскармливание не уменьшает защиту от ротавирусного гастроэнтерита, полученного после (вследствие) применение вакцины ротарикс. Таким образом, грудное вскармливание можно продолжать во время вакцинации.

Способ применения и дозы

Дозировка

Курс вакцинации состоит из двух доз. Первая доза может быть назначена ребенку, начиная с возраста 6 недель. Интервал между применением первой и второй дозы должен быть не менее 4 недель. Курс вакцинации следует закончить до достижения ребенком возраста 24 недели.

ротарикс может быть назначен по тем же показаниям и недоношенным детям, соблюдая такого же дозировки (см. разделы «Иммунобиологические и биологические свойства» и «Побочные реакции»).

По данным клинических исследований, срыгивание или сплевывания при применении вакцины наблюдалось очень редко и в таких случаях повторная доза не вводилась. Однако, если ребенок извергла или плюнула почти всю дозу, можно однократно заменить эту дозу во время этого же вакцинации.

Настоятельно рекомендуется, чтобы младенцы, которые получили первую дозу вакцины ротарикс, завершили 2-дозирования курс вакцинации препаратом ротарикс.

способ применения

Вакцина ротарикс предназначена только для перорального применения.

Вакцину ротарикс ни в коем случае нельзя вводить в виде инъекции!

Отсутствуют ограничения на потребление младенцем пи