Manual for Аркоксія 90 мг таблетки №28

Состав

действующее вещество Аркоксия: etoricoxib;

1 таблетка содержит 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг эторикоксиба;

вспомогательные вещества Аркоксия: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

оболочка таблетки Аркоксия краситель Опадрай II сине-зеленый 39К11526 (для дозировки 30 мг), Опадрай II зеленый 39К11520 (для дозировки 60 мг), Опадрай II белый 39К18305 (для дозировки 90 мг), Опадрай II зеленый 39К11529 (для дозировки 120 мг) , воск карнаубский;

состав красителя Опадрай II сине-зеленый 39К11526, Опадрай II зеленый 39К11520, Опадрай II зеленый 39К11529: лактоза моногидрат, гипромеллоза; титана диоксид (Е 171) триацетин; индиго (Е 132) железа оксид желтый (Е172)

состав красителя Опадрай II белый 39К18305: лактоза моногидрат, гипромеллоза; титана диоксид (Е 171) триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки Аркоксия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки Аркоксия по 30 мг двояковыпуклые яблукоподибнои формы, покрытые пленочной оболочкой сине-зеленого цвета, с гравировкой <101> с одной стороны и <ACX 30> с другой.

Таблетки Аркоксия по 60 мг двояковыпуклые яблукоподибнои формы, покрытые пленочной оболочкой темно-зеленого цвета, с гравировкой <200> с одной стороны и <ARCOXIA 60> с другой.

Таблетки Аркоксия по 90 мг двояковыпуклые яблукоподибнои формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой <202> с одной стороны и <ARCOXIA 90> с другой.

Таблетки Аркоксия по 120 мг двояковыпуклые яблукоподибнои формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-зеленого цвета, с гравировкой <204> с одной стороны и <ARCOXIA 120> с другой.

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные препараты. Коксибы. Код АТХ M01A H05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в рамках клинического диапазона доз.

В ходе клинических фармакологических исследований лекарственное средство Аркоксия дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибируется синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.

Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицировано две изоформы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируется импульсом прозапалення и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

эффективность

У пациентов с остеоартритом Аркоксия в дозе 60 мг Аркоксия 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента о состоянии заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение периода до 52 недель. В ходе исследований с применением Аркоксия в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого препарата Аркоксия превышала плацебо в течение 12 недель лечения (использовались оценки, которые применялись в других исследованиях). Во время исследования подбора дозы Аркоксия в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе Аркоксия 30 мг, относительно всех 3 основных конечных точек после 6 недель лечения. Применение дозы Аркоксия 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось.

У пациентов с ревматоидным артритом Аркоксия в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз Аркоксия в сутки значительно улучшал состояние относительно выраженности боли, воспаления, а также подвижности. В ходе исследований по оценке доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В ходе исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, оба дозирования Аркоксия - 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки - были более эффективны чем плацебо. Доза Аркоксия 90 мг была эффективна, чем доза 60 мг в соответствии с методом Всеобщей оценки боли пациентов (0-100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2,71 мм (95% ДИ: -4,98 мм, -0, 45 мм).

У пациентов с приступами острого подагрического артрита Аркоксия в дозе 120 мг 1 раз Аркоксия в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается уже через 4:00 после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом Аркоксия в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества Аркоксия наблюдались на второй день после начала терапии и хранились в течение 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования по оценке дозы Аркоксия 60 мг по сравнению с дозой Аркоксия 90 мг, Аркоксия в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки продемонстрировал похожую эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, не демонстрировали адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0-100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением 2,

Во время клинического исследования послеоперационного зубной боли Аркоксия в дозе 90 мг применялся 1 раз в сутки до трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью в начальном состоянии Аркоксия в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, подобный такого в ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превышал эффект парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг (11,00; P <0,001) и плацебо (6,84; P <0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли из-за 6:00 (TOPAR6). Количество пациентов, которые сообщали о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составила 40,8% в группе применения Аркоксия 90 мг, 25,5% в группе применения ибупрофена 600 мг каждые 6:00 и 46,7% в группе применения парацетамола / кодеина 600 мг / 60 мг каждые 6:00 по сравнению с 76,2% пациентов, принимавших плацебо.

Безопасность

Международная исследовательская программа длительного применения эторикоксиба и диклофенака при артрите (MEDAL)

Программа MEDAL была проспективное разработанной программой относительно результатов безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы, полученных с объединенными данным трех рандомизированных двойных слепых, контролируемых активным препаратом Аркоксия сравнения исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE).

В исследовании MEDAL, которое было направлено на определение влияния на сердечно-сосудистую систему, участвовали 17804 пациентов с остеоартритом (ОА) и 5700 - с ревматоидным артритом (РА), которые применяли Аркоксия в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 20,3 месяца (максимально - 42,3 месяца, медиана - 21,3 месяца). В этом исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращения приема препарата Аркоксия вследствие возникновения каких-либо побочных реакций.

В ходе исследований EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость Аркоксия и диклофенака. В исследовании EDGE участвовали 7111 пациентов с ОА, получавших Аркоксия в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза выше рекомендованной дозы для лечения ОА), или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 9,1 месяца (максимум - 16,6 месяца, медиана - 11,4 месяца). В исследовании EDGE II участвовали 4086 пациентов с РА, получавших лечение Эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки или диклофенаком в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 19,2 месяца (максимум - 33,1 месяца, медиана - 24 месяца).

В объединенной программе MEDAL участвовали 34701 пациент с ОА и РА, получавших лечение в течение периода в среднем 17,9 месяца (максимум - 42,3 месяца, медиана - 16,3 месяца); примерно 12800 пациентов получали лечение более 24 месяца. У пациентов, зарегистрированных в этой программе, были разные начальные факторы риска для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарное шунтирование или чрескожной коронарной ангиопластики в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных препаратов и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность

Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении Аркоксия и диклофенака. Кардиоренальни побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (подробно о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем Аркоксия. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, которые рассматривались как серьезные или такие, которые приводят к отмене препарата Аркоксия в исследовании MEDAL, была выше при применении Аркоксия, чем диклофенака.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы

Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сопоставимой в эторикоксиба и диклофенака (данные суммированы в таблице 1). Не было существенных различий в показателях частоты тромботических осложнений при применении Аркоксия и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярного риска. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении Аркоксия в дозе 60 мг или 90 мг диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым.

Таблица 1

Показатели подтвержденных тромботических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (объединенная программа MEDAL)

уск ладнення		Аркоксия (N = 16819) 25836 пациенто-лет		Диклофенак (N = 16483) 24766 пациенто-лет		Сравнение между группами лечения
		показатель † (95% ДИ)		показатель † (95% ДИ)		относительный риск (95% ДИ)
Подтверждены серьезные тромботические побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
За протоколом		1,24 (1,11; 1,38)		1,30 (1,17; 1,45)		0,95 (0,81; 1,11)
По желанию лечиться		1,25 (1,14; 1,36)		1,19 (1,08; 1,30)		1,05 (0,93; 1,19)
Подтверждены осложнения со стороны сердца
За протоколом		0,71 (0,61; 0,82)		0,78 (0,68; 0,90)		0,90 (0,74; 1,10)
По желанию лечиться		0,69 (0,61; 0,78)		0,70 (0,62; 0,79)		0,99 (0,84; 1,17)
Подтверждены цереброваскулярные осложнения
За протоколом	0,34 (0,28; 0,42)		0,32 (0,25; 0,40)		1,08 (0,80; 1,46)
По желанию лечиться	0,33 (0,28; 0,39)		0,29 (0,24; 0,35)		1,12 (0,87; 1,44)
Подтверждены осложнения со стороны периферических сосудов
За протоколом	0,20 (0,15; 0,27)		0,22 (0,17; 0,29)		0,92 (0,63; 1,35)
По желанию лечиться	0,24 (0,20; 0,30)		0,23 (0,18; 0,28)		1,08 (0,81; 1,44)
† Осложнений на 100 пациенто-лет ДИ - доверительный интервал. N - общее количество пациентов в популяции по протоколу. По протоколу: все осложнения во время исследуемой терапии или в течение 14 дней после ее прекращения (за исключением пациентов, принявших <75% исследуемого препарата Аркоксия или принимали недослиджувани нестероидные противовоспалительные препараты> 10% всего периода). По желанию лечиться: все подтвержденные осложнения до окончания исследования (в т. Ч. У пациентов, которые могли испытать вмешательства, не связанного с исследованием, с последующим прекращением приема исследуемого препарата Аркоксия). Общее количество рандомизированных пациентов: 17412 в группе эторикоксиба и 17289 в группе диклофенака.

Показатель сердечно-сосудистой смертности, как и общей смертности, был подобным в группах лечения Эторикоксиб и диклофенака.

Кардиоренальни осложнения

Примерно 50% пациентов, принятых в исследование MEDAL, имели АГ в анамнезе на начальном этапе. В этом исследовании частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значительно выше в группе применения Аркоксия, чем в группе диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата Аркоксия и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме Аркоксия 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимая разница при приеме Аркоксия 90 мг по сравнению с 150 мг диклофенака в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг).

Кардиоренальни результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, с данными, о которых сообщалось в исследовании MEDAL.

В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения Аркоксия (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% при артериальной гипертензии, до 1,9% при отеках и до 1,1% при застойной сердечной недостаточности , при этом высокая частота отмены препарата Аркоксия наблюдалась при приеме Аркоксия 90 мг, 60 мг.

Результаты желудочно-кишечного переносимости в программе MEDAL

Значительно меньший показатель отмены препарата Аркоксия вследствие возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ (например диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении Аркоксия, чем диклофенака, в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата Аркоксия результате клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования были следующими: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для Аркоксия и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL безопасности для ЖКТ

Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неосложненными, включала несложные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении Аркоксия, чем диклофенака. Не было существенной разницы между Эторикоксиб и диклофенаком по показателю частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные), не было существенного отличия между Эторикоксиб и диклофенака.

Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составил 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) при приеме Аркоксия и 0,97 (95 % ДИ 0,85, 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).

Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет (1,35 [95% ДИ 0,94, 1,87] реакций на 100 пациенто-лет при приеме Аркоксияпоривняно с 2,78 [95% ДИ 2,14, 3,56] при приеме диклофенака).

Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкой или толстой кишки, обструкция или кровотечение) статистически не отличались при применении Аркоксия и диклофенака.

Результаты программы MEDAL безопасности для печени

Аркоксия был ассоциирован с статистически значительно меньшей частотой отмены препарата Аркоксия вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3% пациентов, применявших Аркоксия, и 2,7% пациентов, применявших диклофенак, прекратили применение препарата Аркоксия вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составил 0,22 при применении Аркоксия и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было <0,001 для эторикоксиба сравнению с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были несерьезными.

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы по тромботических осложнений

В ходе клинических исследований, за исключением исследований программы MEDAL, примерно 3100 пациентов получали Аркоксия в дозах Аркоксия ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимой различия показателей подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших Аркоксия в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВП (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших Аркоксия по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Отличие антитромботической активности между некоторыми НПВП, ингибирующих ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно.

Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ

Во время двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследований кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших лечение Аркоксия в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста

В ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения Аркоксия (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксен (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов от 60 до 85 лет, придерживающихся диеты с содержанием соли 200 мэкв / сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели подобное воздействие на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение относительно плацебо систолического артериального давления однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика.

Абсорбция Аркоксия.

Аркоксия хорошо всасывается при пероральном приеме. Биодоступность составляет около 100%. После приема 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение C _max = 3,6 мкг / мл) наблюдается примерно через 1:00 (T _max ) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC _0-24 hr составляет 37,8 мкг × ч / мл. В рамках клинического дозирования фармакокинетика Аркоксия является линейной.

При приеме препарата Аркоксия в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции Аркоксия Скорость абсорбции менялась, что характеризовалось снижением С _max на 36% и увеличением Т _max на 2:00. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований Аркоксия применяли независимо от приема пищи.

Распределение Аркоксия.

Аркоксия примерно на 92% связывается с белками плазмы крови человека с концентрациями от 0,05 до 5 мкг / мл. Объем распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека.

Аркоксия проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс.

Метаболизм.

Аркоксия активно метаболизируется, менее 1% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде Аркоксия. Основной путь метаболизма - это формирование производной 6'-гидроксиметил путем катализации ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo.

У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбоксиловой кислоты дериват Аркоксия, образующийся при дальнейшей окисления производной 6'-гидроксиметил. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, или есть слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибируется ЦОГ-1.

Вывод.

После однократного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70% радиоактивного препарата Аркоксия выводится с мочой и 20% - с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% выводится в неизмененном виде Аркоксия.

Вывод Аркоксия происходит почти полностью путем метаболизма с последующим выводом почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часов. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг Аркоксия составляет примерно 50 мл / мин.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) аналогична таковой у молодых пациентов.

Пол . Фармакокинетика Аркоксия аналогична у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени . У пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд - Пью) при применении Аркоксия в дозе Аркоксия 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16% больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке препарата Аркоксия. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд - Пью) при применении Аркоксия в дозе Аркоксия 60 мг через сутки средний показатель AUC был подобен показателя у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе Аркоксия 60 мг 1 раз в сутки ежедневно применение Аркоксия в дозе 30 мг 1 раз в сутки не изучали в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд - Пью).

Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы Аркоксия 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от таковой у здоровых добровольцев. При гемодиализе препарат Аркоксия почти не выводится (клиренс диализа - около 50 мл / мин).

Дети. Фармакокинетика Аркоксия у детей (в возрасте до 12 лет) не изучалась.

В ходе исследований фармакокинетики (n = 16), проведенного с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40-60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат Аркоксия в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была подобна таковой у взрослых, получавших Аркоксия в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения Аркоксия детям не установлены.

Показания

Симптоматическая терапия при остеоартрите, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острый подагрический артрит.

Непродолжительное лечение умеренного послеоперационной боли, связанного со стоматологическими операциями.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента. 

Противопоказания

Лекарственное средство Аркоксия противопоказан:

• повышенная чувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу препарата Аркоксия;
• при активной пептической язве или активной желудочно-кишечном кровотечении;
• пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигексаназа-2)
• в период беременности и кормления грудью
• при тяжелых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови <25 г / л или ≥10 баллов по шкале Чайлд - Пью)
• если рассчитан почечный клиренс креатинина <30 мл / мин;
• детям в возрасте до 16 лет;
• при воспалительных заболеваниях кишечника;
• при застойной сердечной недостаточности (NYHA II-IV)
• пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются;
• при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и / или цереброваскулярных заболеваниях.

Взаимодействие Аркоксия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизированный постоянным применением варфарина, прием Аркоксия в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13% ПВ международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели ПВ МНО, особенно в первые дни приема Аркоксия или при изменении его дозы.

Диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность , обычно имеет обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих Аркоксия одновременно с ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Ацетилсалициловая кислота. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применения Аркоксия в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантной активностью ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Аркоксия можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией Эторикоксиб. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше профилактические, а также с другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие Аркоксия с этими препаратами не изучалось, одновременное применение любого НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое влияние последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении Аркоксия с любым из этих препаратов.

фармакокинетические взаимодействия

Влияние Аркоксия на фармакокинетику других препаратов.

Литий. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют выведения лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП.

Метотрексат. В ходе двух исследований изучались эффекты Аркоксия при применении в дозах 60, 90 или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентами, которые получали 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Аркоксия в дозе 60 и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении Аркоксия в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном назначении Аркоксия и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг относительно появления токсического воздействия метотрексата.

Пероральные контрацептивы. Аркоксия в дозе 60 мг при одновременном применении с оральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5-1 мг норэтиндрона в течение 21 дня приводил к повышению показателя AUC _0-24 hr в равновесном состоянии для этинилэстрадиола на 37%. Аркоксия в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными оральными контрацептивами одновременно или через 12:00 повышал в равновесном состоянии значения AUC _0-24 hrэтинилэстрадиола на 50-60%. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с Эторикоксиб. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например тромбоэмболии вен у женщин группы риска).

Гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Прием 120 мг Аркоксия с гормонозаместит