Целебрекс 200 мг капсули №20 - ціна та наявність в місті Київ

Инструкция целебрекс (celebrex) капсулы

Состав

действующее вещество целебрекс: целекоксиб;

1 капсула содержит 200 мг целекоксиба;

вспомогательные вещества целебрекс: лактоза моногидрат, натрия лаурилсульфат; повидон, натрия кроскармеллоза; магния стеарат желатин; титана диоксид (Е 171) шеллак; этанол; спирт изопропиловый; спирт бутиловый; пропиленгликоль; раствор аммиака концентрированный; железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы (содержат гранулы от белого до почти белого цвета). Белый непрозрачный корпус с золотистой полосой, содержащей белую «200»; белая непрозрачная крышка с золотистой полосой, содержащей белую «7767». Каждая золотистая полоса почти, но не полностью очерчивает капсулу.

Фармакологическая группа

Противовоспалительные и антиревматические средства. Коксибы. Код АТХ M01A H01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.  Целебрекс обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Считается, что механизм действия препарата Целебрекс связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Целекоксиб является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro. Концентрации целекоксиба, которые были достигнуты во время терапии, вызывали эффекты in vivo.

Простагландины повышают чувствительность афферентных нервов и усиливают действие брадикинина, стимулируя боль, в моделях на животных. Простагландины являются медиаторами воспаления. Поскольку Целебрекс является ингибитором синтеза простагландинов, механизм его действия может быть обусловлен снижением уровней простагландинов в периферических тканях.

Фармакодинамические свойства.

- Тромбоциты. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев применение препарата Целебрекс в разовых дозах до 800 мг и многократных дозах до 600 мг 2 раза в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не влияло на уменьшение агрегации тромбоцитов или удлинение времени свертывания крови. Из-за отсутствия влияния на тромбоциты Целебрекс нельзя применять в качестве заменителя аспирина для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, влияет Целебрекс на тромбоциты в плане повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических побочных реакций, связанных с применением препарата Целебрекс.

- Задержка жидкости . Подавление синтеза простагландинов Е2 (ПГE2) может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что ПГE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.

Фармакокинетика.

Показатели влияния Целебрекс увеличиваются примерно пропорционально дозе после применения 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение показателей. Препарат целебрекс характеризуется широким распределением и высоким уровнем связывания с белками. Целекоксиб метаболизируется CYP2C9 с периодом полувыведения около 11:00.

Абсорбция. Пиковые уровни Целебрекс в плазме крови достигается через 3:00 после перорального применения. При применении препарата целебрекс натощак в дозе до 200 мг 2 раза в сутки как максимальные уровни препарата в плазме крови (C _max ), так и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) примерно пропорциональны дозы при более высоких дозах значение C _max и AUC увеличиваются сублинийно (см. раздел «Влияние приема пищи»). Исследование биодоступности препарата целебрекс не проводили. При многократном применении равновесное состояние достигается на пятый день или раньше. Фармакокинетические параметры целекоксиба в группе здоровых добровольцев приведены в таблице 1.

Таблица 1.

Кинетика распределения разовой дозы (200 мг) Целебрекс у здоровых добровольцев ¹ .

Vss / F - объем распределения в равновесном состоянии.

CL / F - клиренс.

- Влияние приема пищи. При применении капсул препарата Целебрекс с пищей с высоким содержанием жиров пиковые уровни препарата целебрекс в плазме крови наблюдались с задержкой примерно на 1-2 часа с повышением общей абсорбции (AUC) от 10% до 20%. При применении препарата натощак в дозе более 200 мг наблюдается сублинийне увеличение значений C _max и AUC, что связывают с низкой растворимостью препарата целебрекс в водной среде.

Одновременное применение препарата Целебрекс с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации Целебрекс в плазме крови со снижением показателя C _max на 37% и AUC на 10%. Целебрекс в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Для улучшения всасывания высокие дозы (400 мг 2 раза в сутки) следует применять вместе с пищей.

У здоровых взрослых добровольцев общее воздействие при системном применении (AUC) Целебрекс не отличался при проглатывании капсулы и при разведении ее содержания в яблочном пюре. После приема содержимого капсулы с яблочным пюре не наблюдали никаких значимых изменений показателей C _max , T _max или t _1/2 (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. У здоровых добровольцев при применении в клиническом диапазоне доз Целебрекс почти полностью связывается с белками (примерно на 97%). Исследования in vitro показывают, что Целебрекс связывается главным образом с альбумином и в меньшей степени - с α ₁ кислотные гликопротеином. Видимый объем распределения в равновесном состоянии составляет около 400 л, что указывает на широкое распределение препарата целебрекс в тканях. Целебрекс не демонстрирует преимущественного связывания с эритроцитами.

Вывод.

- Метаболизм. Метаболизм Целебрекс главным образом осуществляется с помощью CYP2C9. В плазме крови человека были обнаружены 3 метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ-1 или ЦОГ-2.

- Экскреция. Целебрекс  выводится главным образом путем печеночного метаболизма и только небольшое количество (менее 3%) неизмененном виде целебрекс выводится с мочой и калом. После приема внутрь однократной дозы препарата целебрекс, меченого радиоизотопом, около 57% дозы выводилось с калом и 27% - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает период полувыведения (t _1/2 ) более вариабельным. Эффективный период полувыведения составляет примерно 11:00 в условиях применения натощак. Клиренс плазмы крови составляет около 500 мл / мин.

Отдельные группы пациентов.

- Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии C _max была на 40% выше и AUC - на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста C _max и AUC для Целебрекс выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В общем корректировать дозу у пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

- Дети. В клиническом исследовании в 152 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет и массой тела ≥ 10 кг с поражением одного или многих суставов или с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита оценивалась фармакокинетика равновесного состояния после применения Целебрекс в экспериментальной форме суспензии для перорального применения. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что клиренс (нескорректированный по массе тела) при пероральном применении Целебрекс растет менее чем пропорционально увеличению массы тела, причем прогнозировалось, что у пациентов с массой тела 10 и 25 кг клиренс будет меньше на 40% и 24% соответственно по сравнению со взрослым пациентом с ревматоидным артритом с массой тела 70 кг.

Применение капсул Целебрекс по 50 мг 2 раза в сутки пациентам с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела ≥ 12 и ≤ 25 кг и капсул по 100 мг пациентам с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела> 25 кг должен обеспечить подобную концентрацию Целебрекс в плазме крови в той наблюдавшейся во время клинического исследования, в котором были продемонстрированы не меньшую эффективность целекоксиба по сравнению с напроксеном в дозе 7,5 мг / кг 2 раза в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований применения целекоксиба у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте до 2 лет или массой тела менее 10 кг не проводили и также не проводили исследования продолжительностью более 24 недель.

- Расовая принадлежность. Учитывая результаты мета-анализа фармакокинетических исследований, было сделано предположение, что значение AUC Целебрекс у представителей негроидной расы на 40% выше, чем у представителей европеоидной расы. Помощь и клиническая значимость этих результатов неизвестны.

- Порушення функції печінки. Фармакокінетичне дослідження у пацієнтів з легким (клас А за класифікацією Чайлда−П’ю) та помірним (клас В за класифікацією Чайлда−П’ю) порушенням функції печінки показало, що AUC Целебрекс в рівноважному стані підвищується приблизно на 40 % та 180 % відповідно порівняно зі здоровими добровольцями групи контролю. Тому рекомендовану добову дозу препарату Целебрекс в капсулах слід зменшити приблизно на 50 % при застосуванні пацієнтам з порушенням функції печінки помірного ступеня тяжкості (клас В за класифікацією Чайлда−П’ю). Досліджень у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлда−П’ю) не проводили. Застосування препарату Целебрекс у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки не рекомендується (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

- Нарушение функции почек. Согласно результатам перекрестных исследований, AUC Целебрекс у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35-60 мл / мин) была примерно на 40% меньше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований у пациентов с острой почечной недостаточностью не проводили. Подобно другим нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), Целебрекс не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Побочные реакции»).

Исследование взаимодействия лекарственных средств.

Исследования in vitro свидетельствуют, что Целебрекс не является ингибитором цитохрома P450 2C9, 2C19 или 3A4. Исследования in vivo показали следующее.

- Аспирин. При применении НПВП с аспирином степень их связывания с белками снижался, хотя клиренс несвязанной формы НПВП не менялся. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Клинически значимые взаимодействия НПВП с аспирином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Препараты лития. В исследовании, которое проводили с участием здоровых добровольцев, средние равновесные уровни лития в плазме крови повышались примерно на 17% у тех пациентов, которые применяли 450 мг лития 2 раза в сутки в комбинации с препаратом Целебрекс в дозе 200 мг 2 раза в сутки, по сравнению с теми, кто применял только препарат лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- флуконазол. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводило к двукратному повышению концентрации Целебрекс в плазме крови. Такое повышение является следствием ингибирования флуконазолом метаболизма целекоксиба, которое осуществляется изоферментом P450 2C9 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Другие лекарственные средства. Были проведены исследования in vivo по изучению влияния Целебрекс на фармакокинетику и / или фармакодинамику глибенкламида, кетоконазол, метотрексата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), фенитоина и толбутамиду, но клинически значимых взаимодействий выявлено не было.

Фармакогеномика. В отдельных пациентов с генетическим полиморфизмом (гомозиготность по CYP2C9 * 2 и полиморфизмом CYP2C9 * 3) наблюдается снижение активности CYP2C9, что приводит к снижению ферментативной активности. Ограниченные данные, опубликованные в четырех отчетах, которые включали всего 8 пациентов, гомозиготных по CYP2C9 * 3 / * 3, показали, что у этих пациентов системные уровне Целебрекс были в 3-7 раз выше по сравнению с пациентами с генотипами CYP2C9 * 1 / * 1 и * I / * 3. Фармакокинетика целекоксиба у пациентов с другими полиморфизм CYP2C9, такими как * 2, * 5, * 6, * 9 и * 11, не оценивалась. По расчетам, частота гомозиготного генотипа * 3 / * 3 составляет от 0,3% до 1,0% для различных этнических групп (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В ходе двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования (PRECISION; NCT00346216) комплексной безопасности для сердечно-сосудистой системы у пациентов с остеоартритом (ОА) и ревматоидным артритом (РА) с сердечно-сосудистыми заболеваниями или высоким риском их развития сравнивался Целебрекс с напроксеном и ибупрофеном. Пациенты были рандомизированы для получения начальной дозы 100 мг целекоксиба дважды в сутки, 600 мг ибупрофена трижды в сутки или 375 мг напроксена два раза в сутки с возможностью увеличения дозы при необходимости для лечения боли.

Для оценивание не меньшей эффективности (80%) экспертами рабочей группы исследователей антитромбоцитарных препаратов (Antiplatelet Trialists 'Collaboration, APTC) была определена первичная комбинированная конечная точка, включавшая в себя смерть через сердечно-сосудистые заболевания (включая смерть от кровоизлияния), нелетального инфаркта миокарда и нелетальный инсульт. Всем пациентам был назначен в открытом режиме эзомепразол (20-40 мг) как гастропротекторы. Рандомизация в группы лечения была стратифицированная по выходным уровнем применением низких доз аспирина.

Дополнительно проводилось 4-месячное исследование (PRECISION-ABPM) для оценки влияния трех вышеупомянутых препаратов на артериальное давление, измеренное во время амбулаторного мониторинга.

Целебрекс в дозе 100 мг дважды в сутки по сравнению с напроксеном или ибупрофеном в соответствующих дозах отвечал предварительно определенным критериям не меньшего эффективности (p <0,001 для не меньшего эффективности в обоих сравнениях) для вышеупомянутой комбинированной конечной точки, определенной APTC.

При анализе популяции пациентов с назначенным лечением в течение 30 месяцев смертность от всех причин составила 1,6% в группе Целебрекс, 1,8% в группе ибупрофена и 2,0% в группе напроксена.

Поскольку увеличение дозы Целебрекс до 200 мг дважды в сутки произошло в сравнительно небольшой доли от общего количества пациентов, принимавших Целебрекс (5,8%), результаты исследования PRECISION неприемлемы для определения относительной безопасности для сердечно-сосудистой системы применения целекоксиба в дозе 200 мг дважды в сутки по сравнению с ибупрофеном и напроксеном в соответствующих дозах.

В дополнительном исследовании PRECISION-ABPM с участием 444 пациентов, по состоянию на четвертый месяц применения Целебрекс в дозе 100 мг дважды в сутки снижало среднесуточное значение систолического артериального давления на 0,3 мм рт. ст., тогда как применение ибупрофена и напроксена в соответствующих дозах повышало среднесуточное значение систолического артериального давления на 3,7 и 1,6 мм рт. ст. в соответствии. Эти изменения привели к статистически и клинически значимой разницы в 3,9 мм рт. ст. (Р = 0,0009) между целекоксибом и ибупрофеном и статистически незначимой разницы в 1,8 (р = 0,119) мм рт. ст. между целекоксибом и напроксеном.

Показания

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита (см. Раздел «Особенности применения»).

Для лечения острой боли у взрослых пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Для лечения первичной дисменореи (см. Раздел «Особенности применения»).

Противопоказания

Целебрекс противопоказан пациентам:

- с известной гиперчувствительностью (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к Целебрекс или к любым компонентам препарата (см. Раздел «Особенности применения»);

- с наличием в анамнезе бронхиальной астмы, случаев крапивницы или других реакций аллергического типа после применения аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. Раздел «Особенности применения»);

- после проведения хирургической операции аортокоронарного шунтирования (см. Раздел «Особенности применения»);

- в которых были зарегистрированы реакции аллергического типа к сульфаниламидных препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз. Целебрекс и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергический эффект на кровотечения. Одновременное применение Целебрекс и антикоагулянтов повышает риск возникновения серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов в отдельности.

Серотонин, который высвобождается тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе. Исследование типа «случай-контроль» и когортные эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые препятствуют обратному захвату серотонина, и НПВП повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в виде монотерапии.

Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих Целебрекс и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные лекарственные средства (например, аспирин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина на предмет возникновения кровотечения (см. Раздел «Особенности применения» ).

Аспирин. Контролируемые клинические исследования показали, что одновременное применение НПВП и аспирина в дозе, оказывает обезболивающий эффект, не вызывает ни большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. В клиническом исследовании одновременное применение НПВП и аспирина сопровождалось значительным повышением частоты побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с применением НПВП отдельно (см. Раздел «Особенности применения»).

В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с остеоартритом и хроническим заболеванием сердца соответственно было продемонстрировано, что Целебрекс (в дозе 200-400 мг / сут) не влияет на кардиопротекторным антитромбоцитарные действие аспирина (в дозе 100-325 мг).

Обычно не рекомендуется одновременно применять Целебрекс и аспирин в обезболивающих дозах за повышенного риска возникновения кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). Целебрекс нельзя применять вместо аспирина в низкой дозе для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина и β-адреноблокаторы. НПВП могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов (в том числе пропранолола).

Одновременное применение НПВП с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина у пациентов пожилого возраста, у пациентов с обезвоживанием (в том числе в результате терапии диуретиками), а также у пациентов с нарушением работы почек может привести к ухудшению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности . Эти эффекты являются обычно обратимыми.

При одновременном применении Целебрекс и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β-адреноблокаторов следует проводить мониторинг артериального давления, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня артериального давления.

При одновременном применении Целебрекс и ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина у пациентов пожилого возраста и у лиц с обезвоживанием или нарушениями функции почек следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет возникновения признаков нарушения функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении этих лекарственных средств пациентам следует употреблять должное количество жидкости. В начале одновременного применения этих препаратов и периодически после этого следует проводить оценку функции почек.

Диуретики. Клинические исследования, а также наблюдения, проведенные после выхода препарата целебрекс на рынок, показали, что у некоторых пациентов НПВП могут снижать натрийуретическое действие петлевых диуретиков (например, фуросемида) и диуретиков группы тиазидов. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении Целебрекс диуретики следует наблюдать за пациентами на предмет появления признаков ухудшения функции почек, дополнительно убеждаясь в эффективности диуретика, включая гипотензивное действие (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение Целебрекс с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови и удлинение периода его полувыведения.

Во время одновременного применения Целебрекс с дигоксином следует осуществлять мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Препараты лития. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития повышалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении Целебрекс с препаратами лития следует осуществлять мониторинг признаков токсического действия лития на пациентов.

Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может приводить к повышению риска токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек).

Целебрекс не влияет на фармакокинетику метотрексата.

В течение одновременного применения Целебрекс с метотрексатом следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет токсичности метотрексата.

Циклоспорин. Одновременное применение препарата Целебрекс с циклоспорином может повышать уровень нефротоксичности последнего.

В течение одновременного применения Целебрекс с циклоспорином следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет признаков ухудшения функции почек.

НПВП и салицилаты. Одновременное применение Целебрекс с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунизал и салсалатом) повышает риск токсичности для желудочно-кишечного тракта с незначительным повышением эффективности или без повышения вообще (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение Целебрекс с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется.

Пеметрексед. Одновременное применение препарата Целебрекс и пеметрекседа может повышать риск связанной с применением пеметрекседа миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт (см. Инструкцию по медицинскому применению пеметрекседа).

При одновременном применении Целебрекс и пеметрекседа пациентам с нарушением функции почек, клиренс креатинина у которых колеблется от 45 до 79 мл / мин, следует отслеживать признаки миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно-кишечный тракт.

Следует избегать применения НПВП с коротким периодом полувыведения (например, диклофенак и индометацин) в течение двух дней до и после, а также в день применения пеметрекседа.

В случае отсутствия данных о потенциального взаимодействия между пеметрекседом и НПВП с длительным периодом полувыведения (например, мелоксикам и набуметон) пациентам, которые применяют эти НПВП, следует прекратить их применение минимум за 5 дней до применения пеметрекседа, в день применения пеметрекседа и в последующие 2 дня после его применения.

Ингибиторы или индукторы CYP2C9. Метаболизм Целебрекс опосредуется преимущественно изоферментом цитохрома P450 CYP2C9 в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными препаратами, которые являются известными ингибиторами CYP2C9 (например, флуконазол), может усиливать степень воздействия и токсичность целекоксиба, тогда как одновременное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампицин) может приводить к ослаблению эффективности целекоксиба.

Когда рассматривается возможность назначения Целебрекс, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP2C9 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Субстраты CYP2D6. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что Целебрекс, хоть и не является субстратом, ингибитором CYP2D6. Итак, потенциально возможное взаимодействие лекарственных препаратов in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2D6 (например, атомоксетин), а также целекоксиб может повышать уровень влияния и токсичность этих лекарственных препаратов.

Когда рассматривается возможность назначения Целебрекс, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с субстратами цитохрома CYP2D6 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом Целебрекс может повышать риск возникновения язв в желудочно-кишечном тракте или кровотечения.

Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих Целебрекс и кортикостероиды, на предмет появления признаков кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

особенности применения

Сердечно-сосудистые тромботические явления. Клинические исследования нескольких селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ-2 группы НПВП продолжительностью до 3 лет продемонстрировали повышенный риск возникновения серьезных побочных тромботических событий, в том числе инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. Исходя из имеющихся данных, неясно, риск развития тромботических сердечно-сосудистых осложнений подобен для всех НПВП. Относительное повышение частоты серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с частотой на начальном уровне, которое связывают с применением НПВП, происходит как у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями и факторами риска их возникновений, так и у пациентов без таких заболеваний и факторов. Тем не менее, пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имели еще более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений через повышенную частоту этих факторов и заболеваний на начальном уровне. В некоторых наблюдательных исследованиях было установлено, что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений появлялся уже на первых неделях лечения. Повышение риска тромботических сердечно-сосудистых осложнений наиболее стабильно наблюдали при применении препарата в высоких дозах. что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений появлялся уже на первых неделях лечения. Повышение риска тромботических сердечно-сосудистых осложнений наиболее стабильно наблюдали при применении препарата в высоких дозах. что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений появлялся уже на первых неделях лечения. Повышение риска тромботических сердечно-сосудистых осложнений наиболее стабильно наблюдали при применении препарата в высоких дозах.

В клиническом исследовании APC (профилактика аденомы путем применения Целебрекс) наблюдалось повышение риска примерно в три раза для комбинированной конечной точки (смерти вследствие сердечно-сосудистые заболевания, инфаркта миокарда или инсульта) в группах лечения Целебрекс в дозе 400 мг дважды в сутки и препаратом Целебрекс в дозе 200 мг дважды в сутки по сравнению с плацебо. Такое повышение риска в обеих группах применения целекоксиба по сравнению с группой плацебо главным образом было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

Было проведено рандомизированное контролируемое клиническое исследование «проспективное рандомизированное оценки комплексной безопасности целекоксиба по сравнению с ибупрофеном или напроксеном (PRECISION)» относительного риска возникновения сердечно-сосудистых тромботических явлений, ассоциированных с ингибитором ЦОГ-2 целекоксибом по сравнению с таковым при применении неселективных НПВП напроксена и ибупрофена Целебрекс характеризовался не менее эффективностью, чем напроксен и ибупрофен (см. раздел «Фармакологические»).

Для минимизации потенциального риска побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов, применяющих НПВП, следует использовать минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода лечения. Врачи и пациенты должны внимательно наблюдать за развитием таких реакций в течение всего курса лечения даже при отсутствии в прошлом симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы. Следует сообщить пациентов о симптомах серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и о мерах, которые необходимо принять в случае их возникновения.

Прямые доказательства того, что одновременное применение аспирина уменьшает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение аспирина и НПВП, такого как Целебрекс, повышает риск серьезных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Особенности применения», подраздел «Желудочно-кишечное кровотечение, возникновение язв