Торвакард 10 мг таблетки №30 - цена в городе Киев

Инструкция Торвакард 10 (torvacard10) таблетки

Состав

действующее вещество Торвакард: аторвастатин;

1 таблетка покрыта оболочкой содержит аторвастатина 10 мг или 20 мг или 40 мг (в форме аторвастатина кальциевой соли)

вспомогательные вещества Торвакард: магния оксид тяжелый целлюлоза микрокристаллическая лактоза натрия кроскармеллоза гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная кремния диоксид коллоидный магния стеарат гипромеллоза макрогол 6000 титана диоксид (Е 171) тальк.

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Торвакард 10: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета размером примерно 9,0х4,5 мм;

Торвакард 20: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета размером примерно 12 0х6,0 мм;

Торвакард 40: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета размером примерно 13 9х6,9 мм.

Фармакологическая группа. Препараты снижают уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Аторвастатин представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат - ранний этап биосинтеза холестерина ограничивающий скорость его образования.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат вещество-предшественник стеролов в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности) ЛППП (липопротеины промежуточной плотности) ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП.

В экспериментальных моделях у животных аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; аторвастатин также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Аторвастатин снижает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП и aпo B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса - а по A) связаны с развитием атеросклероза. Существуют данные что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Торвакард снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Аторвастатинтакож снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина холестерина ЛПНП холестерина ЛПОНП апо В триглицеридов и ХС-никак ЛПВП а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП липопротеины обогащенные холестерином и триглицеридами в том числе ЛПОНП ЛППП и остатки также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, не было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Торвакард как и его некоторые метаболиты являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия Торвакард является печень которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата Торвакард в отличие от системной концентрации препарата Торвакард лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Всасывания. Торвакард быстро абсорбируется после перорального приема и максимальные его концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность Торвакарда (выходной лекарственное средство) составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность препарата Торвакард связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата Торвакард примерно на 25% и 9% соответственно исходя из показателей C _maxи AUC снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того принимается Торвакард с пищей или отдельно. При применении Торвакард вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для C _max и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата Торвакард (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний объем распределения Торвакард составляет примерно 381 литр. Более 98% препарата Торвакард связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма что составляет примерно 0 25 указывает на плохое проникновение препарата Торвакард в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается Торвакард способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания» «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

Метаболизм. Торвакард интенсивно метаболизируется в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно ингибированию Торвакард. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина цитохрома P450 3A4 что согласуется с повышенными концентрациями аторвастатина в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином известным ингибитором этого фермента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Экскреция. Торвакард и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма однако этот препарат Торвакард явно не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После приема препарата Торвакард с мочой выделяется менее 2% дозы.

Популяции больных.

Пациенты пожилого возраста. Концентрации Торвакард в плазме выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых людей. Существуют данные свидетельствующие о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы Торвакард пациентам пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети. Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол. Концентрации Торвакард в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови у (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина у мужчин и женщин.

Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации Торвакард в плазме крови или снижение ХС ЛПНП а следовательно корректировки дозы препарата Торвакард для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» «Особенности применения»).

Гемодиализ. Несмотря на то что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводили считается гемодиализ не повышает значительным образом клиренсТорвакард поскольку препарат Торвакард интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышенные у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 3.

Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина.

Данные указаны как изменение в x раз представляют собой простое соотношение между случаями одновременного применения препаратов и применение только аторвастатина (то есть однократный = без изменения). Данные указанные в% изменения представляют собой% разницу в отношении показателей при применении аторвастатина отдельно (то есть 0% = без изменения).

 ^#      Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

* Сообщалось о больших повышение AUC (до 5 Февраля раза) и / или C _max (до 71%) при избыточном потреблении грейпфрутового сока (750 мл - 1 февраля литра в сутки или больше).

** Одиночный образец взят через 8-16 часов после приема препарата Торвакард.

     ^†  Через механизм двойного взаимодействия рифампицин рекомендуется одновременное применение Торвакард с рифампицин поскольку было показано, что отсроченное применение Торвакард после применения рифампицин связано со значительным снижением концентраций Торвакард в плазме крови.

^‡     Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции Торвакард при применении в клинических условиях вероятно будет выше чем то которое наблюдалось в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат Торвакард в самой необходимой дозе.

Таблица 4.

Влияние Торвакард на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств.

^# Для получения информации о клинической значимости см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Показания

Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям.

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как возраст курение артериальная гипертензия низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе Торвакард показан для:

•  уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
• уменьшение риска возникновения инсульта;
• уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца такими как ретинопатия альбуминурия курения или артериальная гипертензия Торвакард показан для:

•     уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
•     уменьшение риска возникновения инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Торвакардпоказаний для:

•     уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
•     уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
•     уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
•     уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
•     уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия.

   - Как дополнение к диете чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина холестерина ЛПНП аполипопротеина В и триглицеридов а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона).

   - Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).

   - Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона) в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.

   - Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

   - Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и:

• в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний или
• два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний  присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

• Активное заболевание печени которое может включать устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.
• Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние на Торвакард лекарственных средств, которые назначаются вместе с ним.

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков например для транспортера OATP1B1 который опосредует печеночная захвата препарата Торвакард. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков может обусловливать увеличение плазменных концентраций Торвакард и повышение риска развития миопатии. Этот риск также может расти при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами которые способны индуцировать миопатии например производными фиброевой кислоты и эзетимиба (см. Раздел «Особенности применения»).

Мощные ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение Торвакард с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 3 и подробную информацию приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с циклоспорином телитромицином кларитромицином делавирдин стирипентолом кетоконазолом вориконазолом итраконазолом Посаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ в том числе ритонавиром лопинавир атазанавиром индинавиром дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин дилтиазем верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию Торвакарда в плазме крови (см. Таблицу 3). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследований взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на Торвакард не проводили. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4 а значит одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении Торвакард и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз Торвакард. Рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Грейпфрутовый сок. Содержит один или более компонентов ингибирующих CYP 3A4 и могут повышать концентрации Торвакард в плазме крови особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1 2 литров в сутки).

Кларитромицин. Значение AUC Торвакард значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг дважды в сутки) по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак пациентам принимающих кларитромицин следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинация ингибиторов протеаз. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении Торвакард с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ а также с ингибитором протеазы вируса гепатита С телапревиром по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Поэтому для пациентов принимающих ингибитор протеазы ВИЧ типранавир + ритонавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C телапревир следует избегать одновременного применения с Торвакард. Препарат Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам принимающих ингибитор протеазы ВИЧ лопинавир + ритонавир и применять в самой необходимой дозе. Для пациентов принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ саквинавир + ритонавир дарунавир + ритонавир фосампренавир или фосампренавир + ритонавир доза Торвакард не должна превышать 20 мг и применять их следует с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При применении пациентам принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир доза аторвастатина не должна превышать 40 мг также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов.

Итраконазол. Значение AUC Торвакард значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак пациентам принимающих итраконазол следует быть осторожными если доза Торвакард превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Циклоспорин. Торвакардта его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC Торвакарда значительно повышалось при одновременном применении Торвакард в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5 2 мг / кг / сут по сравнению с применением только аторваститину (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения Торвакарда и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).

Медицинские рекомендации по применению лекарственных препаратов взаимодействующих подведены в таблице 2 (см. Также разделы «Способ применения и дозы» «Особенности применения» «Фармакологические свойства»).

Таблица 2.

Взаимодействия лекарственных средств связано с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза.

* Применять Торвакард с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе.

Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения аторваститину с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов Торвакард следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения).

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении препарата Торвакард в комбинации с ниацином а значит при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы Торвакард (см. Раздел «Особенности применения»).

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение препарата Торвакард с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренз рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином поскольку было показано, что отсроченное применение препарата Торвакард после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием Торвакарда (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Признаков взаимодействия Торвакард и циметидина не выявлено.

Антациды. Одновременный пероральный прием Торвакард и суспензии антацидного п