Атезолизумаб является негликозилированные иммуноглобулином IgG1 каппа, который имеет рассчитанную молекулярную массу 145 кДа. Атезолизумаб является моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Это высвобождает PD-L1 / PD-1 опосредованное подавление иммунного ответа, включая активацию противоопухолевого иммунного ответа без индукции антитело зависимой клеточной цитотоксичности. В опухолевых моделях изогенных животных, блокирование активности PD-L1 приводило к уменьшению опухолевого роста.
PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и / или пухлиноинфильтруючих иммунных клетках и может способствовать ингибированию противоопухолевой иммунного ответа в микросреде опухоли.
Связывания PD-L1 с PD-1 и B7.1-рецепторами, которые обнаружены на T-клетках и антигенпрезентуючих клетках, приводит к угнетению цитотоксической T-клеточной активности, T-клеточной пролиферации и выработку цитокинов.
Клиническая эффективность
Уротелиальна карцинома
Пациенты с местно распространенным или переходно-клеточной карциномой, которые ранее получали лечение
Tецентрик изучался в многоцентровом открытом исследовании с двумя группами, в котором принимали участие пациенты с местно распространенным или метастатическим уротелиальною карциномой (исследование 1). В когорте 2 настоящего исследования 310 пациентов с местно распространенным или метастатическим уротелиальною карциномой, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после режима химиотерапии, содержащим препараты платины, или у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в течение не более 12 месяцев после неоадъювантной или ад " ювантнои химиотерапии, включающей препараты платины, получавших лечение препаратом Тецентрик .
Tаблиця 1.
Резюме эффективности, когорта 2, исследования 1
Показатели эффективности
все пациенты
Подгруппы экспрессии PD-L1
N = 310
Экспрессия PD-L1
<5% в IC 1
(N = 210)
Экспрессия PD-L1
≥ 5% в IC 1
(N = 100)
Число подтвержденных пациентов, ответивших на терапию по оценке IRF
46
20
26
ORR% (95% доверительный интервал)
14,8% (11,1, 19,3)
9,5% (5,9, 14,3)
26% (17,7, 35,7)
Полный ответ (CR) (%)
5,5%
2,4%
12%
Частичный ответ (PR) (%)
9,4%
7,1%
14%
Средняя продолжительность ответа, месяца
(Диапазон)
NR
(2,1+, 13,8+)
12,7
(2,1+, 12,7)
NR
(4,2, 13,8+)
NR - не достигнуто
+ Цензуре значение
1 Экспрессия PD-L1 на пухлиноинфильтруючих иммунных клетках (IC)
Пациенты с местно распространенным или переходно-клеточной карциномой, которым не показана терапия цисплатином
Эффективность препарата Тецентрик изучалась в многоцентровом, открытом, неконтролируемом исследовании 4 с участием 119 пациентов с местно распространенным или переходно-клеточной карциномой, которым была противопоказана химиотерапия на основе цисплатина, и ранее или не получали лечении, или имели прогрессирования заболевания по крайней мере через 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии. Пациенты считались не переносят цисплатин в случае их соответствия одному из следующих критериев в начале исследования: нарушение функции почек (клиренс креатинина> 30, но <60 мл / мин), общее состояние на уровне 2 балла по шкале ECOG, потеря слуха начиная от 25 дБ на двух соседних частотах или периферическая нейропатия, начиная от 2 степени. Пациенты получали 1200 мг Тецентрик каждые 3 недели до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Установленные ЧОО (частота объективного ответа) приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Результаты эффективности, исследования 4
Показатели эффективности
все пациенты
Подгруппы экспрессии PD-L1
N = 119
экспрессия
PD-L1
<5% в ИК 1
(N = 87)
экспрессия
PD-L1
≥ 5% в ИК 1
(N = 32)
Количество пациентов с ответом, подтвержденной независимым наблюдательным лабораторией
28
19
9
ЧОО% (95% ДИ)
23,5% (16.2, 32.2)
21,8% (13.7, 32.0)
28,1 (13.8, 46.8)
Полная ремиссия (ПР) (%)
6,7%
6,9%
6,3%
Частичная ремиссия (ЧР) (%)
16,8%
14,9%
21,9%
Среднее время продолжительности ответа, месяцев
(Диапазон)
ВС
(3,7, 16,6+)
ВС
(3,7, 16,6+)
ВС
(8,1, 15,6+)
ВС - не достигнуто.
+ Цензурированное значение
1 Экспрессия PD-L1 в иммунных клетках, которые инфильтрируют опухоль (ИК / IC)
Эффективность препарата Тецентрик изучалась в двух многоцентровых международных рандомизированных открытых исследованиях с участием пациентов с метастатическим НМКРЛ, у которых наблюдалось прогрессирование во время или после применения режима лечения, содержащий препараты платины. Исследование 2 - это клиническое исследование с участием 1225 пациентов с населением первичного анализа, которая состоит из первых 850 рандомизированных пациентов; исследования 3 - это клиническое исследование, в котором участвовали 287 пациентов.
В обоих исследованиях пациенты были стратифицированы по статусу экспрессии PD-L1 в пухлиноинфильтруючих иммунных клетках (IC), по количеству предыдущих режимов химиотерапии и за гистологией. Пациенты были рандомизированы (1: 1) для получения или препарата Тецентрик для введения в дозе 1200 мг каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или рентгенологического или клинического прогрессирования или доцетаксела внутривенно в дозе 75 мг / м 2 каждые 3 недели до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Основным показателем эффективности в исследовании 2 была общая выживаемость (ОВ) в популяции первичного анализа (первые 850 рандомизированных пациентов). Основным показателем эффективности в исследовании 3 была ЗВ.
Tаблиця 3.
Результаты эффективности в популяции первичного анализа, исследования 2
Показатели эффективности
Tецентрик
(N = 425)
доцетаксел
(N = 425)
Общая выживаемость
Смерти (%)
271 (64%)
298 (70%)
Медиана, месяца
13,8
9,6
(95% CI)
(11,8, 15,7)
(8,6, 11,2)
Отношение рисков 1 (95% CI)
0,74 (0,63, 0,87)
Значение p 2
0,0004
1 стратифицированной по экспрессии PD-L1 в пухлиноинфильтруючих иммунных клетках, количеством предыдущих режимов химиотерапии и гистологической картиной.
2 На основе стратифицированной логрангового критерия
CI - доверительный интервал
Образцы опухоли оценивались проспективное с помощью теста VENTANA PD-L1 (SP142) в центральной лаборатории и результаты использовались для определения подгрупп экспрессии PD-L1 для предварительно заданного анализа.
Результаты обновленного анализа выживаемости в исследовании 3 со средним периодом наблюдения 22 месяца представлены для всех рандомизированных пациентов.
Tаблиця 4.
Результаты эффективности, исследования 3
Показатели эффективности
Tецентрик
(N = 144)
доцетаксел
(N = 143)
Общая выживаемость
Смерти (%)
90 (63%)
110 (77%)
Медиана, месяца
12,6
9,7
(95% CI)
(9,7, 16,0)
(8,6, 12,0)
Отношение рисков 1 (95% CI)
0,69 (0,52, 0,92)
Частота объективного ответа 2 n (%)
22 (15%)
21 (15%)
(95% CI)
(10%, 22%)
(9%, 22%)
Полный ответ
1 (0,7%)
0
частичный ответ
21 (15%)
21 (15%)
Продолжительность ответы 2
n = 22
n = 21
Медиана, месяца
18,6
7,2
(95% CI)
(11,6, NE)
(5,6, 12,5)
1 стратифицированной по экспрессии PD-L1 в пухлиноинфильтруючих иммунных клетках, количеством предыдущих режимов химиотерапии и гистологической картиной.
2 По RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа для солидных опухолей v1.1)
CI - доверительный интервал; NE - не оцениваемый
Фармакокинетика.
Экспозиция атезолизумабу увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг / кг до 20 мг / кг, включая фиксированную дозу 1200 мг, вводили каждые 3 недели. На основе популяционного анализа, который включал 472 пациентов, типичный популяционный клиренс составлял 0,2 л / сутки, объем распределения при равновесном состоянии равен 6,9 л, а терминальный период полувыведения - 27 дней. Популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что равновесное состояние достигается через 6 - 9 недель (от 2 до 3 курсов) при повторном применении. Системная кумуляции в площади под кривой (AUC), максимальная концентрация (C max ) и минимальная концентрация (C min ) были 1,91, 1,46 и 2,75, раза соответственно. По результатам ретроспективного анализа клиренс атезолизумабу уменьшался со временем со средним максимальным снижением (% коэффициента вариации [CV%]) от начального значения примерно 17,1% (40,6%). Однако снижение клиренса не считалось клинически значимым.
Особые группы пациентов
Возраст (21-89 лет), масса тела, пол, выявлении антитела к препарату (ATA), уровень альбумина, опухолевое нагрузки, регион или раса, нарушение функции почек легкой или умеренной степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) от 30 до 89 мл / мин / 1,73 м 2 ), нарушение функции печени легкой степени (уровень билирубина ≤ ВМН и АСT> ВМН или билирубина <1 - 1,5 × ВГН и любой уровень АСT), уровень экспрессии PD-L1 или статус ECOG не имели клинически значимого влияния на системную экспозицию атезолизумабу. .
Влияние тяжелого нарушения функции почек (eGFR от 15 до 29 мл / мин / 1,73 м 2 ) или умеренного или тяжелого нарушения функции печени (уровень билирубина> ВМН и АСT> ВМН или билирубин ≥ 1 - 1,5 × ВГН и любой какой уровень АСT) на фармакокинетику атезолизумабу неизвестен.
Показания
Лечение пациентов с местно распространенным или метастатическим уротелиальною карциномой:
которым нельзя назначить цисплатинвмисну химиотерапию или
в которых имеется прогрессирование заболевания во время или после платиносодержащих химиотерапии, или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.
Лечение пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМКРЛ), у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к атезолизумабу или любой вспомогательного вещества лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Потенциал по взаимодействию атезолизумабу с другими препаратами неизвестен.
Особенности применения
иммуноопосредованных пневмонит
Иммуноопосредованных пневмонит или интерстициальное заболевание легких, требующих применения кортикостероидов, и без четкой альтернативной этиологии, возникали у пациентов, получавших препарат Тецентрик .
Следует наблюдать пациентов относительно возникновения симптомов с помощью рентгенологического обследования и о симптомах пневмонита.
Следует применять стероиды в дозе 1 - 2 мг / кг / день преднизона или эквивалента при пневмоните 2 степени или выше с последующей постепенной отменой кортикостероидов. Лечение препаратом Тецентрик следует отложить до исчезновения пневмонита 2 степени. Препарат Тецентрик следует отменить навсегда при пневмоните 3 или 4 степени (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В клинических исследованиях в 2,6% (51/1978) пациентов развился пневмонит. Пневмонит с летальным исходом наблюдался у двух пациентов.
Уротелиальна карцинома
С 523 пациентов с уротелиальною карциномой, получавших препарат Тецентрик , пневмонит возник в шести (1,1%) пациентов. Из них у одного пациента пневмонит привел к летальному исходу, у одного был пневмонит 3 степени, в трех - 2 степени и у одного - 1 степени.
От лечения Тецентрик воздержались во всех случаях возникновения пневмонита. От пневмонита выздоровели три пациента. Среднее время до возникновения составил 2,6 месяца (диапазон - от 15 дней до 4,2 месяца). Средняя продолжительность составляла 15 дней (диапазон - от 6 дней до 3,1+ месяца).
Иммуноопосредованных пневмонит возник у 5 (1,0%) пациентов.
НМКРЛ
С 1027 пациентов с НМКРЛ, получавших препарат Тецентрик , пневмонит возник у 38 (3,7%) пациентов. Из них у одного пациента пневмонит привел к летальному исходу, у двух пациентов пневмонит был 4 степени, у 13 - 3 степени, у 11 - 2 степени, и в 11 пациентов - 1 степени. От лечения Тецентрик воздержались 24 пациента, а 21 пациент получал лечение кортикостероидами. От пневмонита выздоровели 26 из 38 пациентов. Среднее время до возникновения составил 3,3 месяца (диапазон - от 3 дней до 18,7 месяца). Средняя продолжительность составляла 1,4 месяца (диапазон - от 0 дней до 12,6+ месяца).
иммуноопосредованных гепатит
Иммуноопосредованных гепатит, который требует применения кортикостероидов, и без четкой альтернативной этиологии, возникал у пациентов, получавших лечение препаратом Тецентрик . Отклонение функциональных тестов печени наблюдались у пациентов, получавших препарат Тецентрик . Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения симптомов гепатита. Следует мониторить уровень АСT, АлАТ и билирубина в и периодически во время лечения Тецентрик . Следует применять кортикостероиды в дозе 1 - 2 мг / кг / день преднизона или эквивалента при повышении уровня трансаминаз до 2 степени или выше с или без сопутствующего повышения уровня общего билирубина с последующей постепенной отменой кортикостероидов. Лечение препаратом Тецентрик следует отложить при иммуноопосредованных гепатите 2 степени или отменить навсегда при иммуноопосредованных гепатите 3 или 4 степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В клинических исследованиях (n = 1978) наблюдалось повышение АлАТ (2,5%), АСT (2,3%) и общего билирубина (1,6%) до 3 или 4 степени.
Уротелиальна карцинома
У пациентов с уротелиальною карциномой (n = 523), наблюдалось повышение АлАТ (2,5%), АСT (2,5%), и общего билирубина (2,1%) до 3 или 4 степени. Иммуноопосредованных гепатит возник в 1,3% пациентов (7/523). Из них один пациент умер от гепатита, 5 пациентов имели гепатит 3 степени и один пациент имел гепатит 2 степени. Среднее время до возникновения составил 1,1 месяца (диапазон - от 0,4 до 7,7 месяца). Лечение препаратом Тецентрик было временно прекращено у 4 пациентов; у одного из них не развился рецидив гепатита после восстановления лечения Тецентрик .
НМКРЛ
У пациентов с НМКРЛ наблюдалось повышение со стороны АлАТ (1,4%), АСT (1,3%) и общего билирубина (0,6%) 3 или 4 степени. Иммуноопосредованных гепатит наблюдался в 0,9% (9/1027) пациентов. Среди этих 9 пациентов у одного был иммуноопосредованных гепатит 4 степени, у 4 пациентов -3 степени, у 3 пациентов - 2 степени и у одного пациента - 1 степени. Среднее время до возникновения составлял 28 дней (диапазон - от 15 дней до 4,2 месяца). Лечение препаратом Тецентрик было приостановлено у 7 пациентов; у одного из них не развился рецидив гепатита после восстановления лечения Тецентрик .
иммуноопосредованных колит
Иммуноопосредованных колит или диарея, которые требовали применения кортикостероидов, и без четкой альтернативной этиологии, возникали у пациентов, получавших лечение препаратом Тецентрик . Следует наблюдать за состоянием пациентов о возникновении симптомов диареи или колита.
Лечение препаратом Тецентрик следует отложить при диарее или колите 2 степени. Если симптомы персистируют дольше 5 дней или рецидивируют, следует применять 1-2 мг / кг преднизолона или эквивалента в сутки. Лечение препаратом Тецентрик следует отложить при диарее или колите 3 степени. Следует назначить лечение метилпреднизолоном внутривенно в дозе 1 - 2 мг / кг / день с переходом на пероральные стероиды после улучшения состояния пациента. При диарее или колите 2 и 3 степени и уменьшении симптомов до 0 или 1 степени стероиды следует постепенно отменить в течение ≥ 1 месяца. Лечение препаратом Тецентрик следует восстановить при уменьшении явления до 0 или 1 степени в течение 12 недель дозу кортикостероидов уменьшить до эквивалента ≤ 10 мг преднизона в сутки перорально. Лечение препаратом Тецентрик следует отменить навсегда при диарее или колите 4 степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В клинических исследованиях колит или диарея возникали в 19,7% (389/1978) пациентов.
Уротелиальна карцинома
В 523 пациентов с уротелиальною карциномой, получавших препарат Тецентрик , колит или диарея возникали у 98 (18,7%) пациентов. У 10 пациентов (1,9%) развилась диарея 3 или 4 степени. У 4 пациентов (0,8%) был иммуноопосредованных колит или диарея со средним временем к возникновению 1,7 месяца (диапазон - от 1,1 до 3,1 месяца). Иммуноопосредованных колит исчез при применении кортикостероидов в трех из этих пациентов, при этом другой пациент умер без выздоровления от колита при почечной недостаточности, ассоциированной с диареей.
НМКРЛ
С 1027 пациентов с НМКРЛ, получавших препарат Тецентрик , колит или диарея возникали в 198 (19,3%) пациентов. У 12 пациентов (1,2%) когорты 2 развился колит или диарея 3 степени. У 5 пациентов (0,5%) был иммуноопосредованных колит или диарея со средним временем к возникновению 21 день (диапазон - от 12 дней до 3,4 месяца). Из этих пациентов один имел иммуноопосредованных колит или диарею 3 степени, два - 2 степени, и два - 1 степени. Иммуноопосредованных колит или диарея исчезли при применении кортикостероидов в 4 из этих пациентов, при этом пятый пациент умер в результате прогрессирования заболевания до выздоровления от колита.
иммуноопосредованных эндокринопатии
Иммуноопосредованных нарушения со стороны щитовидной железы, недостаточность надпочечников и сахарный диабет 1 типа, включая диабетический кетоацидоз, возникали у пациентов, получавших препарат Тецентрик . Следует наблюдать за состоянием пациентов о возникновении симптомов ендокринопатий.
гипофизит
Гипофизит возникал в 0,2% (1/523) пациентов с уротелиальним раком, которые получали Тецентрик . Следует наблюдать за состоянием пациентов о возникновении симптомов гипофизит. Если клинически показано, следует применять кортикостероиды и гормональную заместительную терапию. Лечение препаратом Тецентрик следует приостановить при гипофизит 2 или 3 степени и отменить навсегда при гипофизит 4 степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Со стороны щитовидной железы
Функция щитовидной железы оценивалась рутинно только в начале и в конце исследования. Следует мониторить функцию щитовидной железы к и периодически во время лечения Тецентрик . Пациенты без симптомов с отклонением лабораторных показателей щитовидной железы могут получать препарат Тецентрик . При симптоматическом гипотиреозе лечения Тецентрик следует отложить и при необходимости начать заместительную гормональную терапию щитовидной железы. Изолированный гипотиреоз следует лечить с помощью заместительной терапии и без кортикостероидов. При симптоматическом гипертиреозе лечения Тецентрик следует отложить и при необходимости назначить антитиреоидные средства. Лечение препаратом Тецентрик может быть восстановлено, когда симптомы гипотиреоза или гипертиреоз контролируются и функция щитовидной железы улучшается (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). В клинических исследованиях гипотиреоз и гипертиреоз возникали в 3,9% (77/1978) и 1% (20/1978) пациентов соответственно.
Уротелиальна карцинома
С 523 пациентов с уротелиальною карциномой, получавших препарат Тецентрик , гипотиреоз возникал в 2,5% (13/523). У одного пациента был гипотиреоз 3 степени, у 12 пациентов - 12 степени. Среднее время до первого возникновения составил 5,4 месяца (диапазон - от 21 дня до 11,3 месяца). Уровень тиреостимулирующие гормона (ТСГ) был повышенным и выше начального уровня у пациентов в 16% (21/131) пациентов при обследованиях в период наблюдения.
Гипертиреоз возникал в 0,6% (3/523) пациентов с уротелиальною карциномой. Из трех пациентов с уротелиальною карциномой у одного пациента был гипертиреоз 2 степени и у 2 пациентов - 1 степени. Среднее время до возникновения составил 3,2 месяца (диапазон - от 1,4 до 5,8 месяца). Уровень ТСГ был пониженным и ниже начального уровня у пациентов в 3,8% (5/131) пациентов при обследованиях в период наблюдения.
НМКРЛ
С 1027 пациентов с НМКРЛ, получавших препарат Тецентрик , гипотиреоз возникал в 4,2% (43/1027) пациентов. У трех пациентов был гипотиреоз 3 степени и у 40 пациентов - 1 - 2 степени. Среднее время до возникновения составил 4,8 месяца (диапазон от 15 дней до 31 месяца). Уровень ТСГ был повышенным и выше начального уровня в 17% (54/315) пациентов при обследованиях в период наблюдения.
Гипертиреоз возникал в 1,1% (11/1027) пациентов с НМКРЛ. У 8 пациентов был гипертиреоз 2 степени и у 3 пациентов - 1 степени. Среднее время до возникновения составил 4,9 месяца (диапазон - от 21 дня до 31 месяца). Уровень ТСГ был пониженным и ниже начального уровня в 7,6% (24/315) пациентов при обследованиях в период наблюдения.
Недостаточность надпочечников
Недостаточность надпочечников возникала в 0,4% (7/1978) пациентов в клинических исследованиях: у 2 пациентов - 3 степени, у 4 пациентов - 2 степени, и у одного пациента - 1 степени. От недостаточности надпочечников выздоровели 2 пациента.
При симптоматической недостаточности надпочечников лечения Тецентрик следует отложить и применять метилпреднизолон внутривенно по 1 - 2 мг / кг в сутки с последующим применением приема преднизона по 1 - 2 мг / кг / день или эквивалента при уменьшении симптомов. Если симптомы улучшились до ≤ степени 1, кортикостероиды следует постепенно отменить в течение ≥ 1 месяца.
Лечение препаратом Тецентрик можно восстановить, если симптомы уменьшились до ≤ 1 степени в течение 12 недель и дозу кортикостероидов была уменьшена до ≤ 10 мг преднизона внутрь или эквивалента в сутки, а пациент стабилен на фоне заместительной терапии (если необходимо) (см. Разделы « способ применения и дозы »и« Побочные реакции »).
сахарный диабет
Впервые выявленный сахарный диабет с кетоацидозом возникал у пациентов, получавших препарат Тецентрик . Сахарный диабет без альтернативной этиологии возник у одного (0,2%) пациента с уротелиальною карциномой и у 3 (0,3%) пациентов с НМКРЛ.
При сахарном диабете 1 типа следует начать лечение инсулином. При гипергликемии ≥ 3 степени (уровень глюкозы натощак> 250-500 мг / дл) терапию препаратом Тецентрик следует отложить. Лечение препаратом Тецентрик следует восстановить при достижении метаболического контроля на фоне заместительной инсулиновой терапии (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Другие иммуноопосредованных побочные реакции
Другие иммуноопосредованных побочные реакции, в том числе менингоэнцефалит, миастенический синдром / миастения гравис, синдром Гийена-Барре, офтальмологическая воспалительная токсичность и панкреатит, в частности повышение уровня амилазы и липазы в сыворотке крови, возникали в ≤ 1% пациентов, получавших препарат Тецентрик .
Mенингит / энцефалит
Следует наблюдать за состоянием пациентов о возникновении симптомов менингита или энцефалита. Препарат Тецентрик следует отменить навсегда при возникновении менингита или энцефалита любой степени. Следует назначить лечение внутривенными стероидами (метилпреднизолон по 1 - 2 мг / кг / день или эквивалент) с переходом на пероральные стероиды (преднизон 60 мг / день или эквивалент) после улучшения состояния пациента. Если симптомы уменьшились до ≤ степени 1, стероиды следует постепенно отменить в течение ≥ 1 месяца (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Моторная и сенсорная нейропатия
Следует наблюдать за состоянием пациентов о возникновении симптомов моторной и сенсорной нейропатии. Препарат Тецентрик следует отменить навсегда при миастенического синдроме / миастении гравис или синдроме Гийена-Барре любой степени. Следует назначить медицинское вмешательство при необходимости. Следует рассмотреть вопрос о назначении системных кортикостероидов (преднизона) в дозе 1-2 мг / кг / день (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
панкреатит
В клинических исследованиях симптоматический панкреатит без альтернативной этиологии возникал в 0,1% (2/1978) пациентов. Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения симптомов острого панкреатита. Лечение препаратом Тецентрик следует отложить при повышении уровня амилазы в сыворотке крови или уровня липазы ≥ 3 степени (> 2,0 ВГН) или панкреатите 2 или 3 степени. Следует начать лечение метилпреднизолоном по 1-2 мг / кг или эквивалента в сутки. Как только симптомы уменьшатся, следует применять преднизон внутрь по 1-2 мг / кг или эквивалента в сутки. Лечение препаратом Тецентрик можно восстановить, если уровень амилазы в сыворотке крови и уровень липазы уменьшились до ≤ 1 степени в течение 12 недель или симптомы панкреатита исчезли и дозы кортикостероидов была уменьшена до ≤ 10 мг преднизона внутрь или эквивалента в сутки. Лечение препаратом Тецентрик следует окончательно прекратить при 4 степени или рецидивирующем панкреатите любой степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
инфекция
Тяжелые инфекции, в том числе сепсис, герпетический энцефалит и микобактериальных инфекция, которые приводили к ретроперитонеальные кровотечения, возникали у пациентов, получавших препарат Тецентрик . Следует наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения симптомов инфекции и назначить лечение антибиотиком при подозрении или по
Мы включили файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство работы с нашим веб-сайтом. Закройте это сообщение, если вы согласны получать все файлы cookie на нашем веб-сайте, или узнайте больше здесь.
Акция
