Manual for Доцетаксел 10 мг/мл концентрат 2 мл (20 мг) флакон №1

Доцетаксел (DOCETAXEL EBEWE) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: docetaxel;

1 мл концентрата содержит 10 мг доцетаксела;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80, этанол 96%.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Код ATХ L01C D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия. Доцетаксел - антинеопластическую средство, механизм действия которого заключается в стимулировании сбора тубулина в стабильные микротрубочки и угнетении их распада, приводит к существенному снижению концентрации свободного тубулина. При связывании доцетаксела с микротрубочками количество протофиламентив не меняется.

Установлено, что доцетаксел in vitro разрушает микротубулярной сетку в клетках, которая необходима для осуществления жизненно важных клеточных функций на стадиях митоза и интерфазы.  

Фармакодинамическая действие. Доцетаксел проявляет цитотоксическое действие in vitro в отношении различных клеточных линий опухолей человека и мышей или крыс и в клоногенных исследованиях по отношению к только что удаленных опухолей человека. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и сохраняется в клетках в течение длительного времени. Kpiм того, доцетаксел является активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеточных линий, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируется геном множественной резистентности. In vivo доцетаксел, независимо от схемы применения, проявляет широкий спектр противоопухолевой активности по отношению к распространенным опухолей мышей и перевитых опухолей человека.

Фармакокинетика .

Абсорбция. Фармакокинетику доцетаксела изучали в ходе исследований фазы и у больных раком после введения 20-115 мг/м² препарата. Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодом полувыведения α-, β- и γ- фаз на уровне 4 минут, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Последняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением доцетаксела с периферической камеры.

Распределение. После введения дозы 100 мг/м² путем инфузии продолжительностью 1:00 средний пиковый уровень препарата в плазме крови составляет 3,7 мкг/мл с показателем AUC 4,6 ч ∙ мкг/мл. Средние значения общего клиренса и равновесного объема распределения составляют 21 л /ч  м² и 113 л соответственно. Межиндивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

Вывод. У трех пациентов, больных раком, проводили исследования с применением меченого ¹⁴ С доцетаксела. В течение 7 дней доцетаксел выводился с мочой и калом после окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы с участием цитохрома Р450, экскреция с мочой и калом составляла соответственно 6% и 75% от введенной дозы дозы. Примерно 80% радиоактивности, оказывалась в кале, выводилась в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех незначительных неактивных метаболитов и неизмененного препарата в очень низком количестве.

Особые группы пациентов.

Возраст и пол. Было проведено популяционный фармакокинетический анализ с применением доцетаксела в 577 пациентов.

Фармакокинетические параметры, проходивших оценку, были очень сходными с полученными по результатам исследований фазы И. Фармакокинетика доцетаксела без изменений в зависимости от возраста или пола пациента.

Печеночная недостаточность. У небольшого числа пациентов (n = 23) с биохимическими показателями, свидетельствовали о небольшом или умеренное нарушение функции печени (активность АЛТ и АСТ в 1,5 раза и более превышала верхнюю границу нормы, а активность щелочной фосфатазы - в 2,5 раза и больше), общий клиренс снизился в среднем на 27%.

Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не менялся у пациентов со слабой или умеренной задержкой жидкости в организме. Данные в отношении больных с тяжелой задержкой жидкости отсутствуют.

Комбинированная терапия.

Доксорубицин. При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина) в плазме крови. Не отмечено никаких изменений фармакокинетики доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида при их одновременном применении.

Капецитабин. В исследовании фазы и по оценке влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот не было обнаружено никакого влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (C _max и AUC) и никакого влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина 5'-DFUR.

Цисплатин. Клиренс доцетаксела на фоне комбинированной терапии с применением цисплатина был аналогичным клиренса при монотерапии. В случае введения через короткое время после инфузии доцетаксела, цисплатин имеет такой же фармакокинетический профиль, как и при применении его самостоятельно.

Цисплатин и 5-фторурацил. При применении 12 пациентам с солидными опухолями комбинации доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила не отмечено никаких изменений фармакокинетики каждого лекарственного средства в отдельности.

Преднизон и преднизолон. Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, вводимого с проведением стандартной премедикации дексаметазоном, изучали в 42 пациентов.

Преднизон. Не отмечено никакого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

показания

Рак молочной железы.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом назначают для адъювантной терапии пациентов с

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Среди пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов адъювантной терапии следует проводить только тем больным, которые могут получать химиотерапию в соответствии с принятыми международными критериями для проведения первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с доксорубицином назначать для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Монотерапии доцетакселом «Эбеве» назначать для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы, в которых цитотоксическое терапия оказалась неэффективной. Предыдущая химиотерапия должна включать применение антрациклина или алкилирующего препарата.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с трастузумабом назначать для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдается повышенная экспрессия HER2 опухолевыми клетками и ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с капецитабином назначать для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать антрациклин.

Немелкоклеточным раком легких.

Доцетаксел Эбеве назначать для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию по поводу указанного заболевания.

Рак предстательной железы.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормонорезистентными метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом назначать для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой пищеводно-желудочного соединения, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Рак головы и шеи.

Доцетаксел Эбеве в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных местно сквамозно-клеточную карциному головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Начальный уровень нейтрофилов <1500 клеток / мм ³ . Период беременности и кормления грудью. Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Необходимо учитывать противопоказания к другим лекарственным средствам, которые применяются в комбинации с доцетакселом.

Особые меры безопасности

Доцетаксел Эбеве относится к антинеопластических препаратов, как и любой другой потенциально токсичен средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом доцетаксел Эбеве. При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.

Если концентрат Доцетаксел Эбеве или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат Доцетаксел Эбеве или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, нужно немедленно и тщательно смыть его водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В исследованиях in vitro было выявлено, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые индуцируют цитохром Р450-3А, подавляют его или метаболизируются под его действием (при этом может происходить конкурентное ингибирование фермента), таких как циклоспорин, терфенадин, тролеандомицин, кетоконазол и эритромицин. Из-за возможности существенных медикаментозных взаимодействий необходимо с осторожностью назначать пациентам эти лекарственные средства в виде сопутствующей терапии.

При назначении препарата в комбинации с ингибиторами CYP3A4 вследствие пониженного метаболизма может расти частота побочных реакций, вызванных доцетакселом. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицина, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола), должен быть обеспечен тщательный клинический контроль за состоянием пациентов и, возможно, целесообразно провести коррекцию дозы доцетаксела при терапии мощным ингибитором CYP3A4. Как показало фармакокинетические исследования при участии 7 пациентов, одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к значительному снижению клиренса доцетаксела (на 49%).

Фармакокинетику доцетаксела при одновременном назначении с преднизоном изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется под действием CYP3A4, а преднизон, как известно, индуцирует CYP3A4. Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не отмечено.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны in vivo взаимодействия доцетаксела с сопутствующими препаратами формально не исследовалась, при изучении in vitro взаимодействия с лекарственными средствами, имеющими высокий уровень связывания с белками плазмы, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, а не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Ограниченные данные, полученные в ходе одного неконтролируемого исследования, позволяют предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении в комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина почти на 50% превышал показатели, отмеченные ранее на фоне монотерапии карбоплатином.

особенности применения

При лечении рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких премедикация с помощью приема ГКС, такого как дексаметазон 16 мг в сутки (по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 сутки до введения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. При лечении рака предстательной железы премедикация заключается в пероральном применении дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.

Гематологические изменения при применении препарата. Частая побочная реакция при лечении доцетакселом ̶ нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении мог быть короче у пациентов, ранее подвергались неоднократным курсов противоопухолевой терапии. У всех больных, которые получают доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг данных клинического анализа крови. Повторный курс лечения доцетакселом проводить только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток / мм ³ .

При развитии тяжелой нейтропении (<500 клеток / мм ³ в течение 7 дней или дольше) в течение курса терапии доцетакселом рекомендуется уменьшить дозу препарата в последующих курсах терапии или применять соответствующее симптоматическое лечение.

При лечении доцетакселом в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), у пациентов, получавших профилактически Г-КСФ, отмечено более низкую частоту развития фебрильной нейтропении и нейтропении инфекций. Больным, которые лечатся TCF, следует применять Г-КСФ с профилактической целью для снижения риска возникновения осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропенической инфекции). Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, получающими Г-КСФ.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. У пациентов, получающих адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под пристальным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечные реакции

Следует с осторожностью применять пациентам с нейтропенией, особенно с риском развития желудочно-кишечных осложнений. Хотя большинство случаев энтероколита зафиксировано во время первого или второго цикла режима терапии, содержащей доцетаксел, энтероколит может развиваться в любое время и может привести к летальному исходу еще в первый день начала заболевания. Пациентов следует тщательно проверять на ранние проявления серьезной желудочно-кишечного токсичности.

Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакции гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требуют прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, например, выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.

У пациентов, у которых ранее наблюдались реакции гиперчувствительности на паклитаксел, повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности на доцетаксел, в том числе более тяжелой формы реакции гиперчувствительности. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов от начала терапии доцетакселом.

Со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах), сопровождавшаяся отеком и последующим шелушением эпителия. Сообщалось также о случаях возникновения тяжелых симптомов, таких как кожные высыпания с последующим шелушением эпителия, которые обусловили необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.

Задержка жидкости в организме. Пациенты с тяжелой задержкой жидкости в организме, в частности с гидроторакс, перикадриальним выпотом и асцитом, должны находиться под пристальным наблюдением.

Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях развития острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициальной болезни легких, легочного фиброза и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, отмечались случаи развития лучевого пневмонита.

При появлении новых или усилении уже существующих легочных симптомов необходимо обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов, провести безотлагательное обследование и необходимое лечение. Рекомендуется прекратить терапию доцетакселом к ​​постановке диагноза. Раннее применение средств симптоматической терапии может улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от восстановления терапии доцетакселом.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м ² определяются сывороточные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ), что более чем 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы, и уровни щелочной фосфатазы, более чем 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсического действия препарата, в том числе сепсис и желудочно-кишечные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени составляет 75 мг / м ²; печеночные пробы необходимо проводить перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина верхнюю границу нормы и / или показатели АЛТ и АСТ превышают более чем 3,5 раза верхнюю границу нормы, сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с высшим пределом нормы, ни уменьшение дозы не рекомендуется, не следует применять, если нет крайней необходимости.

Сообщалось, что при применении препарата в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка, из базового клинического исследования были исключены пациенты с показателями АЛТ и / или АСТ, что в 1,5 раза превышали верхнюю границу нормы в сочетании с увеличенными уровнями щелочной фосфатазы (превышение верхней границы нормы в 2,5 раза) и билирубина соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять для этой категории больных, если нет крайней необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Данные о применении доцетаксела пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Нервная система. Развитие серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Кардиотоксическое действие. У пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применяли антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском летального исхода.

Если планируется применение доцетаксела в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые три месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в инструкции для медицинского применения трастузумаба.

Желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (иногда с летальным исходом) было зарегистрировано у пациентов, леченных доцетакселом в комбинированных режимах, включая доксорубицин, 5-фторурацил и / или циклофосфамид. Рекомендуется до начала лечения оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

Со стороны глаз. У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Оговорки. В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами СYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол).

Следует рассмотреть возможное влияние на центральную нервную систему.

Дополнительные предостережения относительно применения препарата адъювантной терапии рака молочной железы.

Осложнена нейтропения. Для пациентов с осложненной нейтропении (длительную нейтропению, фебрильной нейтропенией или инфекции), следует рассмотреть возможность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие ранние симптомы как боль в животе и чувствительность или болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея, (на фоне нейтропении или без нее), могут быть первыми проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность. Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).

Лейкемия. Риск отсроченной появления миелодисплазии или миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), предопределяет необходимость проведения контроля гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с метастазами ≥ 4 лимфатических узлов. Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение «польза / риск» схемы терапии TAC у таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Пациенты пожилого возраста. Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.

С 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании по изучению рака предстательной железы, 209 пациентов были в возрасте от 65 лет, а 68 пациентов были старше 75 лет. Среди пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.

Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании по изучению рака желудка, 74 пациента были в возрасте 65 лет, а 4 пациента - в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней проявления): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция.

При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит 27% (массовая доля) этанола (спирт), то есть в 160 мг (средняя доза) содержится 4100 мг спирта, соответствует менее 100 мл пива.

Вреден для лиц, страдающих алкоголизмом.

Этот факт необходимо учитывать беременным женщинам или кормящим грудью, детям и лицам, относящимся к группам повышенного риска, как пациенты с заболеваниями печени или больные эпилепсией.

Спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве, может изменять эффект других лекарственных средств.

Спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве, может негативно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или управлять механизмами.

Срок годности после вскрытия флакона. 28 дней при температуре 2-8 ° С и при комнатной температуре по обеспечению защиты от света и без такого обеспечения.

Срок годности после разведения. Раствор для инфузий доцетаксела является перенасыщенным и потому со временем может кристаллизоваться / образовывать осадок. Перед применением следует провести тщательный визуальный осмотр инфузионных растворов на наличие осадка. В случае помутнения раствора для инфузий или при появлении осадка такой раствор необходимо утилизировать.

Химическая и физическая стабильность препарата при использовании была продемонстрирована в течение 4:00 при хранении при температуре 2-8 ° C с защитой от света или при температуре ниже 25 ° C в незащищенном от воздействия света месте при разведении в 5% растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида (0,3 мг / мл и 0,74 мг / мл).

С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован сразу, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения препарата до его применения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные о применении доцетаксела в период беременности отсутствуют. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксическое и фетотоксического действие; кроме этого, у крыс применение препарата вызывало снижение фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, доцетаксел при применении беременным женщинам может наносить вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел не следует назначать в период беременности, кроме случаев наличия строгих показаний.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно информировать личного врача в случае наступления беременности. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.

Кормления грудью. Доцетаксел является липофильным веществом, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко.

Итак, учитывая возможность развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом необходимо прекратить кормление грудью.

Фертильность. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными средствами контрацепции.

В доклинических исследованиях доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность субъектов мужского пола. Поэтому мужчинам, которые получают доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения и обратиться за консультацией по поводу консервирования спермы перед лечением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния доцетаксела на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Содержание алкоголя в этом лекарственном средстве и побочные эффекты этого препарата могут нарушать способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В связи с этим пациентов следует предупредить о возможном влиянии этого препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами и рекомендовать им не заниматься такими видами деятельности, если у них во время лечения могут возникнуть указанные побочные эффекты.

Способ применения и дозы

Доцетаксел можно применять только в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Применение доцетаксела проводят исключительно под наблюдением врача, компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы. При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи в случае отсутствия противопоказаний возможно проведение премедикации, которая состоит из приема ГКС, такого как дексаметазон 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

При лечении рака предстательной желез